期刊精要 | JAMA Neurol：高Aβ状态下女性临床前阿尔茨海默病患者tau蛋白沉积速率更快

▸ 本项荟萃分析整合了6项tau蛋白正电子发射断层扫描（tau-PET）研究数据，对1376名基线时接受β-淀粉样蛋白（Aβ）检测且认知功能未受损的个体进行了平均2.8年的随访

▸ 结果发现，基线Aβ水平升高的女性，其tau蛋白累积速度显著快于基线Aβ水平升高的男性；受影响的脑区包括颞下回、颞梭状回以及外侧枕叶皮层

▸ 女性tau蛋白病变进展更为显著的这一研究发现，意味着在实施抗Aβ治疗和抗tau蛋白治疗时，需纳入性别特异性的治疗时机考量

▸ 研究背景：阿尔茨海默病在女性中占主导，几乎是男性的两倍；越来越多的研究证据表明，在无阿尔茨海默病的成年人中，女性的tau沉积水平高于同龄男性，尤其是在Aβ升高的情况下，但关于tau蛋白累积速率存在性别差异的证据尚不明确

▸ 研究目的：本研究旨在探讨女性性别是否与高Aβ水平（PET检测）中tau蛋白累积加快相关，以及性别对载脂蛋白Eε4（APOEε4）携带状态与tau蛋白累积之间关联的调节作用

▸ 数据来源：本荟萃分析采用了6项纵向衰老与阿尔茨海默病相关研究的数据，包括阿尔茨海默病神经影像学倡议（ADNI）、伯克利衰老队列研究（BACS）、BioFINDER1、哈佛衰老脑研究（HABS）、梅奥诊所衰老研究（MCSA）以及威斯康星州阿尔茨海默病预防注册研究（WRAP）；纵向数据收集时间为2004年11月至2022年5月

▸ 研究选择：纳入的研究需具备纵向的[¹⁸F]flortaucipir或[¹⁸F]-MK-6240 tau-PET扫描数据，以及基线的[¹¹C]匹兹堡化合物B（PIB）、[¹⁸F]氟美他莫（flutemetamol）或[¹⁸F]氟班色林（florbetapir）Aβ-PET扫描数据；各项研究的纳入标准有所不同；分析工作于2023年8月7日开始，2024年2月5日完成

▸ 数据提取与整合：在每项研究中，主要分析通过一系列混合效应模型，提取了性别（女性或男性）及基线Aβ-PET状态（高或低）的交互作用与纵向tau-PET之间关联的估计值；次要混合效应模型提取了性别与APOEε4携带状态的交互作用与纵向tau-PET之间关联的估计值；随后将每个混合效应模型的特异性估计值纳入荟萃分析进行合并，并估算了各研究间的全局固定效应（β）和总异质性（I²）；本研究遵循系统综述与荟萃分析优先报告项目（PRISMA）报告指南进行

▸ 主要结局指标与测量方法：本研究对颞叶、顶叶和枕叶区域中7项存在横断面性别差异的tau-PET结局指标进行了分析

▸ 在纳入分析的6项研究中，共涉及1376例受试者，其中女性761例，占55%；首次tau蛋白扫描时的平均年龄为71.9岁，年龄范围为46-93岁；基线Aβ水平升高者有401例，占29%；APOEε4携带者有412例，占30%

▸ 在基线Aβ水平升高的人群中，与男性相比，女性的tau蛋白累积速度更快，且主要集中在颞下回（β=-0.14，95%置信区间[CI]：-0.22至-0.06，P=0.009）、颞梭状回（β=-0.13，95%CI：-0.23至-0.04，P=0.02）和外侧枕叶区域（β=-0.15，95%CI：-0.24至-0.06，P=0.009）；在APOEε4携带者中，女性的颞下回tau蛋白累积速度加快（β=-0.10，95%CI：-0.16至-0.03，P=0.01）

▸ 研究结果表明阿尔茨海默病病理进展存在性别差异，因此在实施抗Aβ治疗和抗tau蛋白治疗时，需考虑性别特异性的治疗时机