2026 ASCO GI丨口头摘要速递——结肠、直肠及肛门肿瘤研究进展

     2026年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）于2026年1月8日-10日在美国旧金山隆重召开，本届会议汇聚众多消化道肿瘤领域权威专家，围绕食管癌、胃癌、肝胆胰肿瘤、结直肠癌及肛门癌等细分领域展示最新进展，旨在促进学术交流与临床实践创新，为消化道肿瘤防治带来新突破。

      目前，大会官网摘要已公布，【ONCO前沿】特此整理Oral Abstract Session C：Cancers of the Colon,Rectum,and Anus（口头摘要专场C：结肠癌、直肠癌及肛门癌）合集内容，供大家学习参考。

FOLFOX方案（亚叶酸钙+氟尿嘧啶+奥沙利铂）和FOLFIRI方案（亚叶酸钙+氟尿嘧啶+伊立替康）是转移性结直肠癌（mCRC）常见的一线治疗方案。针对BRAF V600E突变的mCRC患者，BREAKWATER研究（NCT04607421）表明，经盲态独立中心（BICR）评估的客观缓解率（ORR）具有临床意义且统计学显著性的改善，经BICR评估的无进展生存期（PFS）也有所提升，相较贝伐珠单抗联合化疗，一线EC方案（恩考芬尼+西妥昔单抗）联合mFOLFOX6方案（亚叶酸钙+氟尿嘧啶+奥沙利铂）的总生存期（OS）也有所延长（Kopetz Nat Med 2025；Elez N Engl J Med 2025）。此前，BREAKWATER研究的安全性预评估显示，EC+FOLFIRI方案的耐受性良好。在此，报告了BREAKWATER研究队列3中EC+FOLFIRI方案与贝伐珠单抗+FOLFIRI方案（对照组）的对比分析结果。

队列3纳入未经治、具有可测量病灶（根据RECIST 1.1标准）且ECOG体能状态评分（PS评分）为0-1的BRAF V600E突变型mCRC患者，按1:1比例随机接受EC+FOLFIRI方案或对照组治疗方案。主要终点是BICR评估的ORR；关键次要终点是BICR评估的PFS；其他次要终点包括OS、缓解持续时间（DOR）、至缓解时间（TTR）和安全性。

研究结果显示，与对照组相比，EC+FOLFIRI方案一线治疗BRAF V600E突变型mCRC患者显示出具有临床意义且统计学显著性的更高缓解率，且起效迅速、疗效持久，毒性可控，未出现新的安全性信号。这些数据支持将EC+FOLFIRI方案作为BRAF V600E突变型mCRC的潜在新标准治疗方案。

一线免疫疗法对于错配修复缺陷（dMMR）/微卫星高度不稳定（MSI-H）型mCRC效果显著，但KEYNOTE-177研究中，近一半接受帕博利珠单抗单药治疗的患者在12个月内出现疾病进展。临床前研究及其他疾病数据表明，阻断血管内皮生长因子（VEGF）和PD-L1通路可形成协同抗肿瘤作用。研究人员假设，将PD-L1抑制剂（阿替利珠单抗）与mFOLFOX6/贝伐珠单抗（FFX/bev）联合使用，会比单用阿替利珠单抗更有效。

这是一项三臂、前瞻性、III期、开放标签的临床试验，将未经治的dMMR/MSI-H mCRC患者（1:1:1）随机分配至以下治疗组：FFX/bev联合治疗组、阿替利珠单抗单药治疗组（840mg，静脉注射，每两周一次），或者FFX/bev+阿替利珠单抗联合治疗组。主要终点为意向治疗人群的PFS。基于KEYNOTE-177的研究结果，COMMIT研究的FFX/bev治疗组已被关闭（2020年6月4日修订），仅留下两个治疗组：阿替利珠单抗单药治疗组与FFX/bev+阿替利珠单抗联合治疗组，有80%的把握度检测到PFS的风险比为0.6（单侧α=0.025）。研究方案修改为总共招募120例患者。次要终点包括安全性、ORR、DCR、DOR和OS。

基于Checkmate 8HW研究结果，患者招募于2025年3月31日暂停，而预先计划的中期分析也大致在同一时间进行。从2017年11月到2025年3月，共有102例患者入组（中位年龄62岁；48%为女性；23%为BRAF V600E突变阳性）：FFX/bev组：n=20，阿替利珠单抗单药治疗组：n=41，FFX/bev+阿替利珠单抗联合治疗组：41例。中期分析的中位随访时间为3.5年，发生了45例PFS事件（成熟度为65%）。分析显示FFX/bev+阿替利珠单抗联合治疗组的疗效优于阿替利珠单抗单药治疗组，风险比为0.439（95%Cl：0.23-0.84，p=0.0103），低于基于O'Brien-Fleming监测边界的0.0152临界值。FFX/bev+阿替利珠单抗联合治疗组与阿替利珠单抗单药治疗组的中位PFS分别为30.0个月 vs. 4.3个月，ORR分别为80.6% vs. 46%，12个月的DCR分别为62.9% vs. 32.4%。

共有52例患者发生3级或以上AEs（阿替利珠单抗单药治疗组：18例；FFX/bev+阿替利珠单抗联合治疗组：34例）。总共发生6例5级AEs（2例无关，2例不太可能相关，2例可能相关），其中1例发生在阿替利珠单抗单药治疗组（未明确死亡/疾病进展），5例发生在FFX/bev+阿替利珠单抗联合治疗组（2例未明确死亡、1例疾病进展、1例肝出血、1例心脏骤停）。其他终点分析工作仍在进行中，随后将予以公布。

研究结果显示，相较于阿替利珠单抗单药治疗，FFX/bev+阿替利珠单抗一线治疗dMMR/MSI-H mCRC显著延长了PFS。

对于患有结直肠癌腹膜转移（CPM）的患者而言，肿瘤细胞减灭术（CRS）可以延长生存期，但也伴随着较高的严重并发症风险。进行准确分期对于识别最有可能从CRS中获益的患者至关重要。计算机断层扫描（CT）往往会低估病情的严重程度，因此需要进行额外的腹腔镜分期检查。这项随机对照试验（RCT）旨在探索术前弥散加权磁共振成像（DW-MRI）是否可以减少无效手术。

这是一项国际、多中心、随机对照试验，研究对象为经CT分期后符合CRS条件的CPM患者，试验在荷兰的7家中心（荷兰队列）和1家中国中心（复旦大学队列）进行。纳入患者按1:1比例被随机分配至基于DW-MRI分期的DW-MRI组或基于标准分期的对照组（包括或不包括腹腔镜检查），按中心进行分层。在DW-MRI组中，患者根据DW-MRI的腹膜癌指数（PCI）进行分类：PCI<15表明适合进行CRS，PCI 15-24建议进行腹腔镜分期检查，PCI>24则视为疾病无法手术（腹腔镜分期期间手术PCI>24、CRS开始时>20、不完全的CRS或未发现恶性肿瘤）或对于疾病范围有限的患者进行腹腔镜分期检查（手术PCI<15）；对于荷兰队列和复旦大学队列进行了二次分析。每组所需的样本量为120例（把握度80%，α=0.05），共需267例患者，并考虑10%的脱落率。

从2019年11月13日至2024年5月2日，共纳入277例患者被接受随机分组，其中荷兰队列有160例患者，复旦大学队列有117例患者。33例患者由于种种原因被排除在分析之外。DW-MRI组和对照组分别有124例和120例患者被纳入分析。DW-MRI组患者接受腹腔镜分期检查的频率较低（30.6% vs. 55.8%）。在DW-MRI组中，81.1%的患者接受了完全CRS，7.8%的患者接受了开腹探查术，4.5%的患者接受了不完全CRS，6.7%的患者未发现恶性肿瘤。对照组中相应的比例分别为75.9%、11.5%、5.4%和8.0%。DW-MRI组的无效手术率显著低于对照组（27.4% vs. 43.3%，P=0.0093）。亚组分析显示，这一差异主要源于荷兰队列（22.2% vs. 61.1%，P<0.0001），而非复旦大学队列（34.6% vs. 16.7%，P=0.0409）。这在一定程度上可以解释为，复旦大学队列在尝试CRS前均常规进行了腹腔镜检查以确定手术操作。

研究结果表明，在标准术前检查中加入DW-MRI可以减少无效手术。