期刊精要 | Nat Commun：二甲双胍未改善1型糖尿病成人胰岛素抵抗但降低胰岛素用量
期刊精要 | Nat Commun：二甲双胍未改善1型糖尿病成人胰岛素抵抗但降低胰岛素用量的核心信息是什么？
关键信息|KEY INFORMATION • 胰岛素抵抗是1型糖尿病（T1D）中一种未被充分认识的心血管危险因素，二甲双胍对T1D成人患者胰岛素抵抗的影响尚不明确 • 二甲双胍治疗T1D胰岛素抵抗研究（INTIMET）是一项为期26周的随机双盲临床试验，旨在评估二甲双胍是否能够降低T1D成人患者的胰岛素抵抗 • 研究结果显示，二...
关键信息|KEY INFORMATION • 胰岛素抵抗是1型糖尿病（T1D）中一种未被充分认识的心血管危险因素，二甲双胍对T1D成人患者胰岛素抵抗的影响尚不明确 • 二甲双胍治疗T1D胰岛素抵抗研究（INTIMET）是一项为期26周的随机双盲临床试验，旨在评估二甲双胍是否能够降低T1D成人患者的胰岛素抵抗 • 研究结果显示，二甲双胍未能降低T1D患者的胰岛素抵抗，但在减少胰岛素剂量方面优于安慰剂 背景与方法 • 胰岛素抵抗是T1D中一种重要的代谢紊乱，在T1D中备受关注，包括使用心血管疾病替代指标在内的研究均报告了胰岛素抵抗与心血管风险之间的关联；然而，这种关联是由肌肉还是肝脏胰岛素抵抗驱动的，此前尚未得到明确研究 • 二甲双胍低价、安全，是解决T1D胰岛素抵抗问题的理想候选药物；采用金标准钳夹技术直接测量T1D患者胰岛素抵抗的研究仅在青... 属于「拓麦Diabetes」分类。 关键词：1型糖尿病、二甲双胍。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
供稿：Jaya 校对：Serine 排版：Vanessa 声明： 编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
参考文献DOI：10.1038/s41467-025-65951-1(。发布于2026-01-07。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「期刊精要 | Nat Commun：二甲双胍未改善1型糖尿病成人胰岛素抵抗但降低胰岛素用量」主题，涉及1型糖尿病、二甲双胍等核心术语和研究方向。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用横断面研究和临床试验设计。研究共纳入纳入40例。主要终点指标包括主要终点、次要终点、安全性指标。
背景与方法
• 胰岛素抵抗是T1D中一种重要的代谢紊乱，在T1D中备受关注，包括使用心血管疾病替代指标在内的研究均报告了胰岛素抵抗与心血管风险之间的关联；然而，这种关联是由肌肉还是肝脏胰岛素抵抗驱动的，此前尚未得到明确研究
• 二甲双胍低价、安全，是解决T1D胰岛素抵抗问题的理想候选药物；采用金标准钳夹技术直接测量T1D患者胰岛素抵抗的研究仅在青少年群体中开展过，目前尚无研究运用该钳夹技术评估二甲双胍对T1D成人患者胰岛素抵抗的影响
• 本项横断面研究，纳入标准：病程至少10年的T1D患者，年龄在20-55岁、空腹C肽＜0.3 nmol/L且糖化血红蛋白（HbA1c）＜9.5%（80 mmol/mol）；采用两步高胰岛素-正常血糖夹法，量化肌肉、肝脏和脂肪组织的胰岛素抵抗情况，并明确与肌肉和肝脏胰岛素抵抗相关的生化及临床特征
• 随后开展为期6个月的随机对照临床试验INTIMET，T1D患者随机（1∶1）分配为二甲双胍组或安慰剂组；二甲双胍组逐步滴定至1500 mg/天，安慰剂组服用外观一致的安慰剂，疗程26周
• 主要终点为26周后肝脏胰岛素敏感性的变化；预先指定的次要终点指标包括肌肉胰岛素敏感性的变化、脂肪组织胰岛素敏感性的变化、胰岛素剂量、HbA1c以及连续血糖监测参数、生长分化因子15（GDF15）以及其他血管和代谢指标
主要发现
横断面研究结果
• 2019年11月至2021年12月期间，纳入40例T1D成人患者和20例无糖尿病受试者
• 与无糖尿病组相比，T1D患者存在多组织胰岛素抵抗，表现为肝脏（内源性葡萄糖生成[EGP]升高64%）、肌肉（葡萄糖输注率[GIR]降低29%）及脂肪组织（非酯化脂肪酸[NEFA]水平升高）的胰岛素抵抗
INTIMET研究
• 二甲双胍组有19例受试者，安慰剂组有18例受试者完成研究
• 主要终点为26周肝胰岛素敏感性的变化；26周时，与安慰剂组相比，二甲双胍组未显著改变EGP（平均差异为0.2 μmol/kg去脂体重[FFM]/分钟[min]，95%置信区间：-0.4至0.8 μmol/kg FFM/min；P=0.53）
• 安全性：总体而言，二甲双胍耐受良好，不良反应表现可接受；两组的低血糖发生率或酮症酸中毒发作次数均未增加
临床意义
• 研究结果并不支持二甲双胍治疗可以降低T1D成人的胰岛素抵抗，但表明二甲双胍可能通过与胰岛素抵抗无关的机制降低胰岛素用量；节约胰岛素用量和降低外周高胰岛素血症的潜在心血管益处值得进一步研究
原文来自：Snaith JR, Olsen N, Evans J, et al. Effect of metformin on insulin resistance in adults with type 1 diabetes: a 26-week randomized double-blind clinical trial. Nat Commun. 2025;16(1):9884. Published 2025 Nov 24. doi:10.1038/s41467-025-65951-1(© Author(s) 2025. This is an open-access article distributed under the terms of CC BY 4.0), 作者未参与本精要的编写。
供稿：Jaya
校对：Serine
排版：Vanessa
声明：
编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
#T1D：Type 1 Diabetes，1型糖尿病
#Metformin：二甲双胍
本文研究方法与设计类型
本研究采用横断面研究和临床试验设计。研究共纳入纳入40例。
本文临床背景与意义
本文属于1型糖尿病、二甲双胍等医学领域。该研究评估的终点指标包括主要终点、次要终点、安全性指标。
引用格式：期刊精要 | Nat Commun：二甲双胍未改善1型糖尿病成人胰岛素抵抗但降低胰岛素用量. 发布日期：2026-01-07. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/3235 参考DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-025-65951-1(
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