脑转移患者接受贝伐珠单抗治疗效果如何？

研究封面

30~40%的晚期肺癌患者在疾病发展过程中会出现脑转移并与较差的预后有关，对于携带EGFR、ALK融合的患者，可以选用下一代靶向治疗药物，但对于无驱动基因突变的患者，脑放疗是重要的治疗手段，但带来的获益有限。对于驱动基因突变阴性的患者，化疗联合免疫检查点抑制剂和/或抗血管生成治疗是当前标准治疗手段，免疫检查点抑制剂在脑转移患者中已经展示了抗肿瘤疗效，但其效果与PD-L1的表达水平有关。抗血管生成治疗同样是驱动基因突变阴性晚期非小细胞肺癌患者重要治疗手段，抗血管生成治疗可诱导血管正常化，增加药物入脑浓度，改善脑水肿。贝伐珠单抗是一款广泛应用的抗血管生成治疗。对于驱动基因突变阳性的患者，贝伐珠单抗联合EGFR-TKI提高了PFS。这项III期随机对照临床研究(BAP-BRAIN研究)旨在比较有脑转移且突变阴性的晚期非小细胞肺癌患者，一线接受含铂双药化疗或贝伐珠单抗的疗效及安全性。

这是一项随机、多中心、III期临床研究，纳入组织病理学确认的非鳞、非小细胞肺癌患者，患者不携带EGFR、ALK驱动基因突变，脑转移需颅脑核磁确认且无症状或经过对症治疗后症状得以控制。至少存在3个颅内转移病灶，其中1个颅内病灶可测量，定义为根据Recist1.1标准，病灶直径大于等于5mm，既往未接受过系统治疗，年龄18~80周岁，PS评分0~1分。若患者为复合性非小细胞肺癌患者、既往3个月有出血病史、脑转移病灶有出血、未控制的高血压，则不允许入组，符合入组标准的患者，按1:1的比例随机分为培美曲塞联合铂类或在此基础上进一步联合贝伐珠单抗治疗(7.5mg/kg)。主要研究终点为颅内PFS，定义为从随机化至出现颅内疾病进展或死亡的时间，次要研究终点包括OS、颅内ORR、颅内DCR及安全性等。

从2016年1月至2023年12月，共计160例患者接受随机，两组均入组80例患者，基线特点均衡可比，联合治疗组和单纯化疗组的中位年龄分别为59周岁和58周岁，腺癌占比分别为93.7%和90.5%，分别有57.0%和58.1%的患者有颅内水肿，分别有53.2%和48.1%的患者有颅外转移病灶。

疗效：数据分析时，两组分别有75.9%和81.1%的患者出现确认的颅内进展，中位颅内PFS时间分别为11.07个月和7.37个月，HR=0.494，P＜0.001，颅内ORR分别为69.6%和32.4%，OR=4.77，P＜0.001，颅内DCR分别为93.6%和67.6%，OR=7.10，P＜0.001。

这项研究发现，对于不携带驱动基因突变且有脑转移的非鳞、非小细胞肺癌患者，一线接受含铂双药化疗及贝伐珠单抗，具有良好的颅脑活性及可接受的安全性。