2025 ESMO ASIA丨CD39/TGF-β双特异性抗体ES014单药治疗晚期实体瘤患者的首次人体试验

研究背景：

研究方法：

这是一项 I 期、开放标签、多中心研究，包括剂量递增阶段和队列扩展阶段。入组患者定义为标准治疗后疾病进展的晚期实体瘤患者。基线肿瘤 CD39 表达通过免疫组化（IHC）染色进行评估，并采用综合阳性评分（CPS）进行判定。

研究结果：

截至 2025 年 7 月 8 日，共有 75 例患者接受 ES014 治疗。在这 75 例患者中，中位年龄为 62.2 岁，54 例（72%）为男性。

未观察到剂量限制性毒性（DLT）。20 例患者（26.7%）发生 ≥3 级治疗期间不良事件（TEAE）。导致停药的治疗相关不良事件（TRAE）总体发生率较低（4%）。未发生因 TRAE 导致的死亡事件。最常见的 TRAE 为贫血、皮疹和瘙痒。

在基线 CD39 高表达（CD39 CPS ≥5）、并以推荐剂量治疗的 19 例可评估非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，1 例获得部分缓解（PR），10 例达到疾病稳定（SD），疾病控制率（DCR）为 57.9%。在 10 例胃肠道间质瘤（GIST）患者中，1 例获得 PR，6 例为 SD，DCR 为 70%。在 5 例硬纤维瘤（DT）患者中，1 例获得 PR，4 例为 SD，DCR 为 100%。1 例 NSCLC 患者在研究中持续治疗超过 50 周。

ES014 的全身暴露量，在 20–1400 mg 剂量范围内呈超比例增加，且未观察到药物蓄积。在剂量 ≥700 mg 时受体占有率超过 90%，在剂量 ≥70 mg 时外周总 TGF-β 抑制率超过 80%。

研究结论：

ES014 在晚期实体瘤患者中显示出良好的安全性、耐受性以及 PK/PD 特征。ES014 单药在包括 NSCLC、GIST 和 DT 在内的多种肿瘤类型中展现出初步抗肿瘤活性。临床缓解率似乎与 CD39 的表达水平存在相关性。

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