期刊精要 | NEJM：替尔泊肽的心血管保护作用非劣于度拉糖肽

• 在合并动脉粥样硬化性心血管疾病的2型糖尿病（T2D）患者中，就心血管原因死亡、心肌梗死或卒中的复合结局而言，替尔泊肽不劣于度拉糖肽

• 一项预先规定的次要分析表明，与度拉糖肽组相比，替泽帕肽组任何原因导致的死亡以及非心血管原因导致的死亡发生率可能更低，该发现应被视为探索性结果，需进一步研究验证

背景与方法

• 替尔泊肽是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体的双重肠促胰素激动剂，在血糖控制和体重管理方面具有良好效果，但其对心血管结局的影响尚不明确

• 在本项活性对照、双盲、非劣效性试验（NCT04255433）中，合并动脉粥样硬化性心血管疾病的T2D患者按1:1比例随机分组，分别接受每周1次皮下注射替尔泊肽（最大剂量可达15 mg）或度拉糖肽（1.5 mg）——后者是一种已被证实可降低心血管事件发生率的药物

• 主要终点为心血管原因死亡、心肌梗死或卒中的复合结局，通过风险比的95.3%置信区间（CI）上限设定1.05的界值，检验替尔泊肽相较于度拉糖肽的非劣效性；若该CI上限＜1.00，则认为替尔泊肽优于度拉糖肽

主要发现

• 研究人群分组：13,299例患者接受随机分组，有134例患者因不符合纳入标准被排除；最终修正意向治疗人群包括替尔泊肽组（n=6,586）和度拉糖肽组（n=6,579）

• 患者基线特征：平均年龄为64.1±8.8岁，女性占29.0%，平均体重指数（BMI）为32.6±5.5 kg/m²，平均糖化血红蛋白（HbA_1c）水平为8.4±0.9%，平均糖尿病病程为14.7±8.8年

• 主要终点：替尔泊肽组有801例患者（12.2%）发生主要终点事件，度拉糖肽组有862例患者（13.1%）发生主要终点事件（风险比[HR]=0.92；95.3%CI：0.83~1.01；非劣效性检验P=0.003；优效性检验P=0.09）

• 不良事件：两组不良事件发生率总体相近，但替尔泊肽组观察到的胃肠道不良事件更多

临床意义

• 与度拉糖肽相比，替泽帕肽在主要心血管结局方面具有非劣效性，这进一步证明，通过多种方式靶向肠促胰岛素系统对T2D患者的心血管风险具有有利影响

• 需要进一步的分析来确定替尔泊肽和度拉糖肽不同的代谢效应对观察到的心血管结局的贡献；临床医生和患者在决定使用降糖治疗时，可将这些代谢效应作为考虑因素