2025糖尿病领域年度精选

■ 现有胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂存在给药局限，多数需皮下注射，唯一口服肽类制剂需与吸收促进剂联用，且服用时严格限制进餐时间及饮水量，依从性受限。

■ Orforglipron是新型小分子非肽类GLP-1受体激动剂，具有选择性高、亲和力强的特点，通过偏向性激活G蛋白信号通路发挥作用，服用不受饮食或饮水限制，有望提升口服生物利用度与患者依从性。

■ 《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表的一篇3期双盲、安慰剂对照研究聚焦仅靠饮食和运动无法有效控糖的早期2型糖尿病（T2D）患者，评估了Orforglipron的疗效与安全性。

■ 对于仅通过饮食和运动干预的早期T2D患者，Orforglipron作为新型口服小分子GLP-1受体激动剂，不仅能显著改善血糖控制（疗效具有临床意义），还能带来体重获益，且服用时无饮食/饮水限制，为早期T2D患者提供了更便捷、依从性更高的治疗选择。

■ 在2型糖尿病的治疗中，基础胰岛素是临床常用方案，但血糖控制达标率仅为40%-57%，且易伴随体重增加、低血糖顾虑等问题，亟需优化。

■ 本研究（SURPASS-CN-INS研究，发表于THE LANCET Diabetes & Endocrinology）为中国2型糖尿病患者在基础胰岛素基础上加用替尔泊肽的疗效与安全性提供了首个高级别证据，由北京医院郭立新教授团队联合国内26家中心开展。

■ 本研究作为首个针对中国2型糖尿病患者的3期临床试验（NCT05691712），填补了替尔泊肽联合基础胰岛素治疗的证据空白，首次纳入合并SGLT2抑制剂使用的人群，更贴合临床实际治疗场景；证实了替尔泊肽每周一次给药可实现血糖控制与体重管理的双重获益，且不增加低血糖风险，同时减少基础胰岛素剂量需求，契合当前指南对2型糖尿病“血糖与体重双重管理”的核心要求，为中国广大基础胰岛素控制不佳的2型糖尿病患者，尤其是合并体重超标、担心低血糖的人群提供了全新治疗选择，也为东亚地区具有相似代谢特征的患者提供了重要参考，有望进一步优化2型糖尿病临床治疗策略。

■ 本综述（发表于Lancet）聚焦1型糖尿病（T1D）治疗的变革性方向。过去5年，1型糖尿病治疗取得了重大进展，包括筛查与诊断、疾病修饰疗法、干细胞介导的β细胞替代治疗、新型胰岛素制剂与给药方式，以及辅助治疗领域的突破性成果。健康公平与新型治疗的核心交集在于，确保所有糖尿病患者无论种族、收入或保险状况，均能获得这些创新性糖尿病治疗手段。

■ 筛查建议：建议对糖尿病高风险健康人群（如1型糖尿病患者亲属）进行胰岛自身抗体筛查。目前已有经认证的胰岛自身抗体检测方法、国际共识指南及早期1型糖尿病筛查与监测主方案，筛查范围正逐步扩大至普通人群中的儿童群体。

■ 疾病修饰疗法：替利珠单抗（Teplizumab）已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于延缓美国境内8岁及以上晚期（2期）早期1型糖尿病患者的临床发病；在德国、法国、比利时、西班牙和英国，该药物可通过同情用药计划获取。目前仅少数β细胞替代方案（包括特定适应症的异基因移植及干细胞疗法）在部分研究中心开展临床试验。

■ 新一代胰岛素：过去20年，胰岛素创新聚焦于更快的吸收与起效速度、更长的作用时长及葡萄糖响应特性。超速效胰岛素可改善餐后血糖控制，并提升自动胰岛素输注（AID）系统的性能；长效每周一次基础胰岛素能减少每日注射负担，提高治疗依从性。

■ 辅助治疗：辅助治疗有助于改善代谢控制并预防并发症，但其一风险-获益比相关的关键问题限制了监管部门的批准。胰淀素类似物普兰林肽（Pramlintide）是唯一获美国FDA批准的1型糖尿病辅助治疗药物。尽管普兰林肽具有减重和抑制胰高血糖素分泌的作用，但由于注射负担及低血糖风险，尚未广泛应用于1型糖尿病治疗。钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂则与酮症酸中毒风险显著升高相关。

■ AID系统：AID系统可降低1型糖尿病患者的糖化血红蛋白水平，并延长血糖在目标范围内的时间。研究证实，在患者确诊初期及妊娠期，配合充分的培训和临床支持使用该系统，兼具安全性与有效性。新一代AID系统将具备设备体积更小、佩戴时间更长、连接性更佳及精准度更高等优势，有望减轻1型糖尿病患者的疾病管理负担。