顶刊精要｜综述：儿童过敏性疾病的疾病轨迹

◆ 目前，特应性被认为是辅助性T细胞2（Th2）驱动的免疫反应相关的遗传易感性（无论是否伴免疫球蛋白E产生），导致对抗原/过敏原的超敏反应

◆ 特应性/过敏性疾病包括特应性皮炎（AD）、食物过敏（FA）、哮喘、过敏性鼻炎（AR）以及嗜酸粒细胞性食管炎，常被归类为T2驱动的疾病；迄今为止，其他免疫机制主要在多种免疫介导的疾病中发挥作用，其病理生理学模式不同于过敏

◆ 湿疹的自然病程以不同严重程度的发作交替出现为特征，其持续、改善甚至缓解在个体间和个体内的水平变化较大；近期大型队列研究中的分析技术用于确定湿疹在儿童期及其整个生命周期中的轨迹

◆ FA的自然病程主要受地区饮食类型和个别食物性质的影响，对某些食物（如牛奶、鸡蛋、小麦和大豆）自然耐受发展的可能性较高，但对花生、种子、坚果、鱼类和海产品的过敏倾向持续存在

◆ 喘息是生命早期的常见症状，具有多种表型，且通常不稳定；从疾病轨迹来看，尽管大多数早期喘息儿童在儿童期和青春期不会发展为哮喘，但喘息会持续存在，并在高达三分之一的患儿中发展为哮喘

◆ 早发型AR与食物和空气过敏原致敏、支气管高反应性和哮喘的发展密切相关；遗传和环境因素也影响AR的轨迹，包括间歇性、鼻炎主导的和多病共存的模式

◆ 许多大型出生队列研究强调了过敏性致敏轨迹的关键作用，其不是一种对立的特征（有/无致敏性），而应考虑时间（早期/非早期）、数量和传播（单一/多重致敏）、过敏原类型（室内吸入性、季节性、食物、交叉反应性过敏原）

◆ 现已证实，过敏性疾病患儿有发展为其他疾病的风险，包括神经发育障碍（如焦虑、抑郁、自闭症谱系障碍等）或回避性限制性摄食障碍等；这些合并症会影响疾病症状和患者生活质量，因此迫切需要更好认识、预防和管理这些疾病

◆ 湿疹与食物过敏：儿童期湿疹与食物致敏或FA是高度相关的合并症；一项近期发表的系统综述显示，约一半的儿童存在食物致敏，约三分之一的儿童患有FA；另有研究显示，湿疹严重程度与食物致敏和FA患病率呈正相关

■ 湿疹/食物过敏和哮喘/AR：

◆ 湿疹与哮喘和AR的发展显著相关，湿疹严重程度与过敏性呼吸道疾病的患病率呈正相关；目前已经鉴定出90多个基因位点对湿疹、哮喘和AR有重要影响，表明其具有共同的遗传背景

◆ 有假说提出，皮肤和/或气道和/或肠道水平的多种环境因素引发的上皮屏障损伤，是过敏性疾病和多病共存的病理生理学的关键（图1）；其与局部微生物失调和局部/全身免疫系统反应密切作用，诱发慢性上皮屏障功能障碍的恶性循环

◆ 越来越多证据表明，神经免疫串扰的失调在所有过敏性疾病的病理生理学中起关键作用；其机制复杂且具有双向性，免疫细胞和神经元通过细胞因子和介质（如P物质）交流，可能导致湿疹、过敏性呼吸道疾病或FA症状加重和持续

◆ 过敏性疾病的发展轨迹必须从长期考虑，从婴儿期到成人期是一个动态过程；迄今为止，对于过敏性疾病，尤其是哮喘，关于缓解的定义或考虑的标准尚未达成共识

◆ 目前倾向使用治疗中“控制”（或“脱敏”）的概念，若持续且维持一段时间，则称“长期控制”；并保留“缓解”这一术语以描述未经维持治疗的无症状患者，同时强调缓解并不等同于治愈；图示为关于哮喘/AR/湿疹（图2）和FA（图3）的建议

◆ 早期识别与多病共存、严重程度和长期预后相关的不良轨迹因素，有助于早期干预，为患者及其家庭提供更好结局；了解过敏性疾病的保护因素和风险因素，将使临床医生降低未来过敏的发生风险，并以更个性化的方法启动预防策略（表1、表2）

◆ 目前尚无来自大型队列的重复测量生物标志物和最佳收集频率的数据，这在儿童中实施可能存在困难，需要在哮喘和过敏性疾病中进一步研究，探索可用于日常实践的生物标志物以预测风险和轨迹

◆ 特异性免疫疗法和生物制剂等新策略的发展形成了新的治疗目标：不仅要治疗，还要预防新过敏性疾病发生或改变疾病进程；从“一刀切”的治疗，向基于精准的方法和个性化策略演变，考虑所有特征和终生风险，包括任何其他过敏性疾病的发展

◆ 目前建议采取早期干预策略，包括预防与过敏性疾病及其治疗相关的损伤和并发症；一种更全面/整体性的方法正在兴起，强调对疾病相关所有因素（营养、环境和行为因素等）的干预，并支持“同一健康/全健康（One Health）”的理念

◆ 迄今为止已证明了生物制剂在包括儿童（甚至小龄儿童）患者在内的多种过敏性疾病中的疗效和安全性，但关于其对过敏性疾病轨迹影响的数据仍有限