2025 ESMO ASIA丨双特异性抗体BPB-10用于局部晚期或转移性实体瘤患者的首次人体试验

研究背景：

研究方法：

在这项首次开展的人体、I 期研究中，符合条件的患者为 18–75 岁、无法从标准治疗中获益的晚期实体瘤患者。BPB-101 以静脉输注方式每 3 周 1次（Q3W）给药，在剂量递增阶段采用加速给药滴定（6、20 和 60 mg）和 3+3 设计（200、400、800、1200 或 1800 mg），随后在剂量扩展阶段使用所选剂量水平。主要终点为安全性、耐受性以及明确推荐 II 期剂量（RP2D）。次要终点包括药代动力学/药效学（PK/PD）及初步抗肿瘤活性。

研究结果：

截至 2025 年 1 月 26 日，19 名患者入组并接受 BPB-101 治疗（8 例 NSCLC；7 例其他肿瘤；乳腺癌、食管癌、宫颈癌和子宫内膜癌各 1 例）。

未观察到剂量限制性毒性（DLT），且未达到最大耐受剂量（MTD）。19 名患者中有 15 名（78.9%）出现任意级别的治疗相关不良事件（TRAE），最常见为输注相关反应（26.3%）、贫血（26.3%）和乏力（21.1%）。5 名患者（26.3%）出现 ≥3 级不良事件，2 名患者（10.5%）出现 ≥3 级 TRAE。未发生治疗相关死亡。

BPB-101 在低剂量时因靶点介导的药物清除显示非线性 PK，而在≥800 mg 剂量时显示近似剂量成比例增加。在所有患者中，剂量≥800 mg 时可达到最大 PD-L1 受体占有率及循环中的 TGF-β 抑制。

17 名可评估疗效的患者中，1 名患者（5.9%）获得客观缓解，8 名患者（47.1%）出现疾病控制。中位 PFS 为 2.6 个月（95% CI 1.4–6.8）。

研究结论：

BPB-101 在晚期实体瘤患者中表现出可管理的安全性。基于安全性及 PK/PD 结果，1200mg 或 1800mg Q3W 被确定为初步推荐的 II 期剂量（RP2D）。

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