一项评估I-III期胰腺导管腺癌患者在术前接受 mFOLFIRINOX或PAXG方案化疗的疗效与安全性的随机III期临床试验结果

术前mFOLFIRINOX是治疗可切除或边缘可切除（R/BR）胰腺导管腺癌（PDAC）患者的治疗方案之一。

CASSANDRA研究（NCT04793932）是一项多中心、随机、III期的优效性临床试验。研究对象为年龄≤75岁的R/BR PDAC患者，根据治疗地点和CA19-9水平进行分层，采用2×2因子设计随机分配至PAXG组（A组，每日口服卡培他滨1250mg/m²，每两周静脉注射顺铂30mg/m²、白蛋白结合型紫杉醇150mg/m²、吉西他滨800mg/m²）或mFOLFIRINOX组（B组，每两周静脉注射5-氟尿嘧啶2400mg/m²、伊立替康150mg/m²、奥沙利铂85mg/m²），首次随机的治疗时长为术前共计6个月，或术前4个月加术后2个月（第二次随机）。本次报告仅呈现首次随机的结果。主要终点为意向治疗人群（ITT）的无事件生存期（EFS，定义为无进展、无复发、连续两次CA19.9增加≥20%且间隔≥4周、无法切除、术中转移或死亡）。次要终点包括总生存期（OS）、影像学反应、CA19.9反应率、病理学反应率、切除率、毒性反应及生活质量。研究计划260名患者（共173个事件）以80%的统计学功效检测HR=0.65假设条件下的显著差异（双侧分层log-rank检验，显著性水平5%）。EFS和OS使用Kaplan-Meier和log-rank检验分析，风险比（HR）通过Cox比例风险模型估算。

2020年11月至2024年4月间，共260名合格患者随机分入A组（N=132）或B组（N=128）。截至2025年3月1日数据截取时，中位随访23.9个月，A组3年EFS为30%（CI 20%–40%），B组为14%（CI 5%–23%），风险比为0.66（CI 0.49–0.89，p=0.005）。两组疾病控制率分别为98%/91%（p=0.009）；CA19.9降低超过50%的患者分别为88%/64%（p<0.001）；切除率为75%/67%（p=0.165）；病理分期低于II期的比例分别为35%/23%（p=0.03）。两组主要的3-4级毒性反应分别为：中性粒细胞减少44%/30%；疲劳8%/8%；腹泻2%/5%；恶心/呕吐7%/10%；神经病变7%/4%；AST/ALT升高3%/8%；感染6%/9%。

对于R/BR PDAC患者，术前PAXG治疗显著提高了EFS，相较于mFOLFIRINOX方案具有明显优势。

然而丹娜法伯癌症研究所胰腺癌科主任Wolpin评论道：“术前 PAXG 是一种非常有前景的方法，有可能改变标准治疗方案，但还需要更多的随访，尤其是总生存期的数据，才能决定是否应该改变我们的标准治疗方案。”换句话说，他认为目前的数据“还不足以”改变标准治疗方案。Wolpin指出，尽管 PAXG 疗法在预防复发方面可能具有更高的有效性，但其 3 年无事件生存率仍仅为 31%，这一结果提示我们需对其临床应用进行更为深入的评估。他进一步阐释道：“这一结果明确显示，我们可能已经接近了传统化疗与手术所能实现的疗效上限。因此，未来需要更加深入地探索和实践基于生物驱动的新型疗法。”谈及未来方向时，Wolpin表示：“我高度期待 CASSANDRA 试验中更为详尽的生存数据，以及 PREOPANC-3 和 ALLIANCE A021806 等相关研究提供的关键信息，这些数据将为该类患者的最佳治疗策略提供重要参考依据。”