期刊精要 | 日本队列研究证实血浆生物标志物为阿尔茨海默病早期诊断提供新路径

▸ 本研究围绕日本队列展开，聚焦血浆生物标志物在阿尔茨海默病早期检测与诊断分期中的应用，旨在评估其作为β淀粉样蛋白（Aβ）正电子发射断层扫描（PET）或脑脊液（CSF）生物标志物替代方案的可行性

▸ 研究结果表明，血浆生物标志物（Aβ42/40比值[Aβ42/40]、磷酸化tau蛋白217[p-tau217]），尤其是二者的比值（p-tau217/Aβ42），具有作为Aβ PET替代方案用于阿尔茨海默病诊断的巨大潜力；基于HISCL平台检测的血浆Aβ42/40，能早于Aβ PET视觉判读阈值检测到Aβ沉积，凸显了其作为早期诊断标志物的实用性

▸ 近年来，血浆生物标志物在阿尔茨海默病诊断领域备受关注；尽管Aβ PET和CSF分析仍是确认阿尔茨海默病病理特征的金标准，但其成本高昂、侵入性强且在专业机构外难以实施；相比之下，血浆生物标志物检测更为简便、微创，即使在基层医疗环境中也有可行性，使其成为在更广泛临床环境中辅助阿尔茨海默症诊断的有前景工具

▸ 本项横断面研究评估了多种血浆生物标志物在日本队列中对阿尔茨海默病的诊断和分期效用，血浆生物标志物包括Aβ42/40、p-tau181、p-tau217、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和神经丝轻链（NfL），是反映阿尔茨海默病病理的关键血浆生物标志物，分别检测其单独或联合使用的效果

▸ 血浆Aβ42/40采用HISCL®平台检测，其他生物标志物均使用Simoa®平台检测；根据Aβ PET成像结果和神经心理学测试，受试者被分为健康对照组（HC）、阿尔茨海默病连续疾病谱组（临床前阿尔茨海默病、轻度认知障碍[AD-MCI]和轻度痴呆[AD-D]）和非阿尔茨海默病认知障碍（CI）组；通过受试者工作特征分析预测Aβ PET状态、与Centiloid（CL）值及认知评分的相关性，以及不同阿尔茨海默病阶段的生物标志物比较

▸ 本研究共纳入69例HC受试者、13例阿尔茨海默病患者、38例轻度认知障碍患者、44例轻度痴呆患者及79例非阿尔茨海默病认知障碍患者

Aβ PET状态预测效能

▸ 单独Aβ42/40（曲线下面积[AUC]=0.937）和p-tau217（AUC=0.926）预测Aβ PET状态的AUCs较高，二者联合比值（p-tau217/Aβ42）表现更优（AUC=0.946）；成对DeLong检验结果显示上述三项指标无显著差异（均为P>0.05）

▸ 认知正常组的AUCs分别为0.968（Aβ42/40）、0.958（p-tau217）和0.979（p-tau217/Aβ42）；认知障碍组的AUCs为0.919（Aβ42/40）、0.893（p-tau217）和0.923（p-tau217/Aβ42）

与CL值及认知评分的相关性

▸ 在HC组和阿尔茨海默病连续疾病谱组中，p-tau217/Aβ42与CL值相关性最强（0.83），其次是p-tau217（0.81）和Aβ42/40（0.74）；Aβ42/40水平呈双峰分布（临界值=0.096），其水平从高至低的转变发生在CL值为19.3时，而PET阳性阈值为32.9CL；p-tau217水平随疾病进展呈线性上升趋势；所有生物标志物与逻辑记忆评分高度相关

▸ 血浆生物标志物Aβ42/40和p-tau217，尤其是其比值（p-tau217/Aβ42），能有效检测和监测阿尔茨海默病的病理变化；基于HISCL平台检测的Aβ42/40可早于Aβ PET视觉判读阈值识别Aβ沉积，p-tau217能有效追踪疾病进展；在预测Aβ阳性方面，p-tau217/Aβ42比值的表现与Aβ42/40相当或略优；上述血浆生物标志物为阿尔茨海默病大规模筛查和疾病监测提供了可行途径，是Aβ PET的潜在替代方案

▸ 本研究仍存在若干局限性：样本量较小（尤其临床前阿尔茨海默病组仅13例），可能影响亚组结果的可靠性；未检测p-tau231等近期重点标志物；缺乏独立验证队列和纵向数据，需进一步开展相关研究验证