TAP Voice丨肌层浸润性膀胱癌 丨12月

关键信息

■ 接受膀胱切除术的MIBC患者预后存在差异。基于ctDNA的分子残留病灶检测，可识别膀胱切除术后复发风险高、可能从辅助免疫治疗中获益的患者，从而使低风险患者免于不必要的治疗负担。

■ 在一项III期、双盲、随机试验（NCT04660344）中，研究人员对术后影像学检查未见病灶的MIBC患者，进行了为期最长1年的连续ctDNA监测。监测期间ctDNA检测呈阳性的患者按2:1随机分配接受阿替利珠单抗（Q4W，最长持续1年）或安慰剂辅助治疗。主要终点为研究者评估的无病生存期（DFS）。总生存期（OS）为次要终点。

■ 250例ctDNA阳性患者接受随机分组（阿替利珠单抗组167例，安慰剂组83例）。阿替利珠单抗组与安慰剂组的中位DFS分别为9.9个月与4.8个月（HR 0.64；P=0.005）。阿替利珠单抗组与安慰剂组的中位OS分别为32.8个月与21.1个月（HR 0.59；P=0.01）。28%阿替利珠单抗组患者与22%安慰剂组患者发生3-4级不良事件（药物相关：7% vs. 4%）；分别有3% 与2% 患者发生致命性不良事件发生率分别为3%和2%（药物相关：2% vs. 0%）。在357例持续ctDNA阴性的患者中，1年监测期结束时的DFS率为95%，2年时为88%。

■ 与安慰剂相比，ctDNA指导的阿替利珠单抗辅助治疗显著延长了MIBC患者的DFS和OS。

关键信息

■ 对于计划接受根治性膀胱切除术但无法耐受或拒绝接受铂类新辅助化疗的MIBC患者，亟需有效的治疗方案。该研究旨在评估TAR-200联合Cetrelimab对比Cetrelimab单药新辅助治疗此类患者的疗效。

■ SunRISe-4研究（NCT04919512）是一项随机、开放标签的Ⅱ期临床试验，纳入分期为cT2-4N0M0、计划接受根治性膀胱切除术、不适合或拒绝接受铂类新辅助化疗的MIBC患者，按5:3随机分配接受4个周期膀胱内给药TAR-200联合Cetrelimab；或Cetrelimab单药新辅助治疗。主要终点为病理完全缓解（pCR）率。

■ 122例患者接受随机治疗（联合组：n=80；单药组：n=42）。在疗效可评估集（联合组：n=53；单药组：n=31）中，中位随访23.5周时，联合组与单药组的pCR率分别为42% 与23%。在安全性分析集中，中位随访10.2周时，11%（9/79）联合组患者与5%（2/41）单药组患者发生≥3级TRAEs，最常见为血尿（联合组2例）。11%联合组患者与2%单药组患者发生严重TRAEs。在联合组中，7例（9%）因TRAEs停用TAR-200，6例因TRAEs停用Cetrelimab；未出现治疗相关死亡。在单药组中，无患者因TRAEs停药；1例因TRAEs（非酮症性高渗性高血糖综合征）死亡。

■ 新辅助治疗方案TAR-200联合Cetrelimab展现出较高的pCR率，且安全性特征可控。这些结果支持在计划接受根治性膀胱切除术的MIBC患者中继续开展TAR-200的相关研究。

关键信息

■ 伴有组织学亚型的MIBC因对常规疗法反应不佳且在临床试验中代表性不足，构成了临床挑战。

■ 这项单中心Ⅱ期试验评估了帕博利珠单抗联合加速版甲氨蝶呤、长春碱、阿霉素及顺铂（aMVAC）化疗新辅助治疗在非尿路上皮组织学亚型患者中的疗效。共入组17例患者，其中鳞状分化型最为常见。

■ 9例（53%）患者达到pCR，另有1例患者达到ypTisN0（降期率59%），还有1例患者获得临床完全缓解。47%的患者出现≥3级毒性事件，主要归因于aMVAC方案。中位随访35个月时，预估2年EFS率和OS率分别为64% 和79%。初步生物标志物分析未显示基线免疫细胞亚群与pCR或无EFS存在显著相关性。

■ 这些结果表明，对于伴有组织学亚型的MIBC，化疗联合免疫疗法是极具前景的治疗策略。有必要开展更大规模研究以进一步优化治疗方案。