中国发表 | 新型口服双靶点 JAK/SYK 抑制剂 SYHX1901 为中重度斑块状银屑病带来新希望

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中重度斑块状银屑病需系统性治疗，但现有口服小分子或生物制剂在疗效与耐受性方面仍存在未被满足的临床需求。近日，由复旦大学附属华山医院皮肤科徐金华教授、韩凌医生牵头，联合全国15家三甲医院及专科机构组成的研究团队，在Journal of the American Academy of Dermatology（JAAD）在线发表了一项关于新型口服双JAK/SYK抑制剂SYHX1901治疗中重度斑块状银屑病的随机2期临床试验结果（NCT05858047），为该疾病的治疗提供了全新的潜在方案。

● PASI 75达成率：60mg组47.8%、90mg组52.2%、180mg组54.2%，而安慰剂组仅为4.3%，三组与安慰剂组相比差异均有统计学意义（P值分别为0.022、0.010、0.012）；

● PASI 50达成率：180mg组表现最佳（83.3%），60mg组69.6%、90mg组60.9%，显著高于安慰剂组的13.0%（均P<0.01）；

● 皮损清除与生活质量改善：90mg组和180mg组sPGA 0/1达成率分别为30.4%和33.3%，DLQI 0/1达成率分别为34.8%和29.2%，均优于安慰剂组（0%和8.7%）；

● 皮损面积缩小：各剂量组BSA平均减少率分别为-48.3%、-45.3%、-52.8%，均显著优于安慰剂组（均P<0.001）。

值得注意的是，SYHX1901的疗效在治疗第2周即开始显现，并持续维持至第12周，且无论患者是否既往使用过生物制剂，均能观察到明显治疗获益。

● 最常见不良事件为上呼吸道感染（17.4%-39.1%）、高胆固醇血症（4.3%-16.7%）及血脂升高（0%-20.8%），其中上呼吸道感染和鼻咽炎的发生率高于安慰剂组，推测与药物对B细胞免疫的调节作用相关，与同类JAK/SYK抑制剂或TYK2抑制剂的安全性特征一致；

● 3级及以上感染相关TEAE仅在60mg组（感染性肺炎）和90mg组（上呼吸道感染）各出现1例，无死亡病例报告；

● 未观察到JAK抑制剂相关的黑框警告事件（严重感染、死亡、恶性肿瘤、主要不良心血管事件及血栓形成），仅1例60mg组患者出现严重不良事件（头晕、胸闷），无患者因TEAE停药（安慰剂组1例因TEAE停药）。

本研究证实了口服双JAK/SYK抑制剂SYHX1901治疗中重度斑块状银屑病的快速、强效及良好耐受性。SYHX1901通过同时抑制JAK1-3和SYK，双重阻断IL-23/IL-17轴与B细胞依赖的炎症放大环路，为中重度斑块状银屑病提供了全新的作用机制治疗选择。研究局限性包括样本量较小、缺乏阳性对照、随访时间较短及单一种族人群，未来需开展更大规模、更长随访时间的3期临床试验进一步验证其长期疗效与安全性。