期刊精要 | JAMA：抗疱疹病毒药伐昔洛韦治疗早期症状性阿尔茨海默病对认知恶化无效
期刊精要 | JAMA：抗疱疹病毒药伐昔洛韦治疗早期症状性阿尔茨海默病对认知恶化无效的核心信息是什么？
点击 蓝字 关注“ 拓麦 Neurol ” 01 关键信息 ▸ 本研究纳入120例早期症状性阿尔茨海默病和单纯疱疹血清阳性患者，旨在评估伐昔洛韦与安慰剂在受试者中的疗效及不良反应 ▸ 伐昔洛韦对认知恶化无效，不建议治疗早期有症状的阿尔茨海默病和单纯疱疹病毒（HSV）血清阳性患者 02 背景与方法 ▸ 神经科学、流行病学和电子健康记录相关研究表明，HSV可能与...
点击 蓝字 关注“ 拓麦 Neurol ” 01 关键信息 ▸ 本研究纳入120例早期症状性阿尔茨海默病和单纯疱疹血清阳性患者，旨在评估伐昔洛韦与安慰剂在受试者中的疗效及不良反应 ▸ 伐昔洛韦对认知恶化无效，不建议治疗早期有症状的阿尔茨海默病和单纯疱疹病毒（HSV）血清阳性患者 02 背景与方法 ▸ 神经科学、流行病学和电子健康记录相关研究表明，HSV可能与阿尔茨海默病的发病原因相关；伐昔洛韦是一种对HSV有效的抗病毒药物，其能否被重新利用用于早期症状性阿尔茨海默病患者提供临床益处 ▸ 本项随机临床试验（NCT03282916）在美国3家记忆障碍治疗专科门诊开展，对比伐昔洛韦与安慰剂的疗效及不良反应，旨在探究伐昔洛韦用于早期症状性阿尔茨海默病且HSV血清学阳性（HSV-1或HSV-2）患者的临床获益 ▸ 纳入标准包括：临床诊断为可能阿尔茨海默病或轻度认知障碍且阿尔茨海默病生物标志物阳性的成... 属于「拓麦Neurol」分类。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。原文来自： Devanand DP, Wisniewski T, Razlighi Q, et al. Valacyclovir Treatment of Early Symptomatic Alzheimer Disease: The VALAD Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online December 17, 2025. doi: 10.1001/jama.2025.21738 ，作者未参与本精要的编写。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
参考文献DOI：10.1001/jama.2025.21738。发布于2025-12-18。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
文中涉及的核心术语定义：PET即正电子发射断层扫描（Positron Emission Tomography）；CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用随机对照试验（RCT）和临床试验设计。研究共纳入纳入120例。主要终点指标包括安全性指标。
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01
关键信息
▸ 本研究纳入120例早期症状性阿尔茨海默病和单纯疱疹血清阳性患者，旨在评估伐昔洛韦与安慰剂在受试者中的疗效及不良反应
▸ 伐昔洛韦对认知恶化无效，不建议治疗早期有症状的阿尔茨海默病和单纯疱疹病毒（HSV）血清阳性患者
02
背景与方法
▸ 神经科学、流行病学和电子健康记录相关研究表明，HSV可能与阿尔茨海默病的发病原因相关；伐昔洛韦是一种对HSV有效的抗病毒药物，其能否被重新利用用于早期症状性阿尔茨海默病患者提供临床益处
▸ 本项随机临床试验（NCT03282916）在美国3家记忆障碍治疗专科门诊开展，对比伐昔洛韦与安慰剂的疗效及不良反应，旨在探究伐昔洛韦用于早期症状性阿尔茨海默病且HSV血清学阳性（HSV-1或HSV-2）患者的临床获益
▸ 纳入标准包括：临床诊断为可能阿尔茨海默病或轻度认知障碍且阿尔茨海默病生物标志物阳性的成人患者，HSV-1或HSV-2血清抗体检测（IgG或IgM）阳性，以及简易精神状态检查（MMSE）评分为18-28；研究招募时间为2018年1月至2022年5月，最后一次随访于2024年9月完成；受试者被随机分为两组，每天接受4g伐昔洛韦治疗或匹配安慰剂
▸ 主要结局指标：78周时11项阿尔茨海默病评估量表认知子量表（ADAS-Cognitive）评分的最小二乘均值（LSM）变化（范围为0-70；分数越高表明认知功能障碍越大）
▸ 次要结局指标：阿尔茨海默病协作研究-日常生活活动量表（ADCS-ADL）评分的LSM变化；18F-氟贝拉皮尔淀粉样正电子发射断层扫描（PET）标准化摄取值比（SUVR；分数越高表示淀粉样蛋白水平越高）在6个脑区（内侧眶额皮质、前扣带回、顶叶、后扣带回、颞叶和楔前叶）的LSM变化；18F-MK-6240 tau蛋白PET内侧颞叶SUVR在4个脑区（杏仁核、海马体、内嗅和海马旁）的LSM变化（分数越高表示tau蛋白水平越高）
▸ 安全性指标：不良事件的发生频率
03
主要发现
▸ 本研究共纳入120例受试者，平均年龄71.4岁（标准差8.6），女性占55%，其中93例（77.5%）完成试验；受试者随机分配为伐昔洛韦组（n=60）和安慰剂组（n=60）
▸ 主要结局：78周时，伐昔洛韦组ADAS-Cognitive评分LSM变化为10.86（95%置信区间[CI]，8.80至12.91），安慰剂组为6.92（95% CI，4.88至8.97），组间差异为3.93（95% CI，1.03 至 6.83；P=0.01），表明伐昔洛韦 的认知恶化程度显著高于安慰剂组
▸ 次要结局：ADCS-ADL量表评分：伐昔洛韦组LSM变化为-13.78（95% CI，-17.00至-10.56），安慰剂组为-10.16（95% CI，-13.37至-6.96），组间差异为-3.62（95% CI，-8.16至0.93）；淀粉样蛋白PETSUVR：伐昔洛韦组LSM变化为0.03（95% CI，-0.04至0.10），安慰剂组为0.01（95% CI，-0.06至0.08），组间差异为0.02（95% CI，-0.08至0.12）；tau蛋白PET内侧颞叶SUVR：伐昔洛韦组LSM变化为0.07（95% CI，-0.06至0.19），安慰剂组为-0.04（95% CI，-0.15至0.07），组间差异为0.11（95% CI，-0.06至0.28）
▸ 安全性：最常见的不良事件为血清肌酐升高（伐昔洛韦组为5例[占8.3%]；安慰剂组为2例[占3.3%]）和COVID-19感染（伐昔洛韦组为3例[5%]；安慰剂组2例[3.3%]）
04
临床意义
▸ 伐昔洛韦治疗早期症状性阿尔茨海默病未显示出疗效，反而导致主要结局指标认知功能恶化，因此不建议用于治疗上述HSV血清学阳性的患者
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END
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供稿：Jaya
校对：Meredith
排版：Vanessa / Haojun
声明：
编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
原文来自：Devanand DP, Wisniewski T, Razlighi Q, et al. Valacyclovir Treatment of Early Symptomatic Alzheimer Disease: The VALAD Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online December 17, 2025. doi:10.1001/jama.2025.21738，作者未参与本精要的编写。
#ALZ：Alzheimer's disease，阿尔茨海默病
#Valacyclovir：伐昔洛韦
#VALAD：一项关于阿尔茨海默病抗病毒治疗的随机临床试验
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本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：PET即正电子发射断层扫描（Positron Emission Tomography）；CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围。
本文研究方法与设计类型
本研究采用随机对照试验（RCT）和临床试验设计。研究共纳入纳入120例。
引用格式：期刊精要 | JAMA：抗疱疹病毒药伐昔洛韦治疗早期症状性阿尔茨海默病对认知恶化无效. 发布日期：2025-12-18. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/3180 参考DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2025.21738
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