期刊精要 | 2 期随机对照试验：PDE5 抑制剂 AR1001 用于轻中度阿尔茨海默病安全且改善相关生物标志物水平
期刊精要 | 2 期随机对照试验：PDE5 抑制剂 AR1001 用于轻中度阿尔茨海默病安全且改善相关生物标志物水平的核心信息是什么？
点击 蓝字 关注“ 拓麦 Neurol ” 01 关键信息 ▸ 本研究为多中心、双盲、安慰剂对照2期临床试验，旨在评估磷酸二酯酶-5（PDE5）抑制剂 AR1001（mirodenafil，米罗那非） 治疗轻度至中度阿尔茨海默病（AD）的安全性和初步疗效 ▸ 26周治疗期和26周扩展期的完成率均为82%，表明AR1001耐受性良好，不良事件发生率与安慰剂组无...
点击 蓝字 关注“ 拓麦 Neurol ” 01 关键信息 ▸ 本研究为多中心、双盲、安慰剂对照2期临床试验，旨在评估磷酸二酯酶-5（PDE5）抑制剂 AR1001（mirodenafil，米罗那非） 治疗轻度至中度阿尔茨海默病（AD）的安全性和初步疗效 ▸ 26周治疗期和26周扩展期的完成率均为82%，表明AR1001耐受性良好，不良事件发生率与安慰剂组无显著差异，未出现严重眼部安全风险 ▸ 治疗26周后，AR1001未达到其主要或次要疗效终点，但与安慰剂组相比，30 mg治疗组显著改善阿尔茨海默病相关血浆生物标志物（磷酸化tau[pTau]-181、pTau-217和胶质纤维酸性蛋白[GFAP]）水平 02 背景与方法 ▸ PDE5抑制剂可提高细胞内环磷酸鸟苷（cGMP）的水平，从而激活蛋白激酶G（PKG）及其下游效应分子，其中环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB）与神经元信号传导和突... 属于「拓麦Neurol」分类。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。原文来自： Greeley D, Nash M, Herskowitz B, et al. A phase 2 randomized, placebo-controlled study on the efficacy and safety of AR1001, a phosphodiesterase-5 inhibitor, in patients with mild-to-moderate Alzheimer's disease. J Prev Alzheimers Dis. 2025;12(9):100337. doi: 10.1016/j.tjpad.2025.100337 , (© Author(s) (or their employer(s)...
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
参考文献DOI：10.1016/j.tjpad.2025.100337。发布于2025-12-11。
Q3: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用临床试验设计。研究共纳入纳入210例。主要终点指标包括次要终点、安全性指标、生活质量评分。
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01
关键信息
▸ 本研究为多中心、双盲、安慰剂对照2期临床试验，旨在评估磷酸二酯酶-5（PDE5）抑制剂AR1001（mirodenafil，米罗那非）治疗轻度至中度阿尔茨海默病（AD）的安全性和初步疗效
▸ 26周治疗期和26周扩展期的完成率均为82%，表明AR1001耐受性良好，不良事件发生率与安慰剂组无显著差异，未出现严重眼部安全风险
▸ 治疗26周后，AR1001未达到其主要或次要疗效终点，但与安慰剂组相比，30 mg治疗组显著改善阿尔茨海默病相关血浆生物标志物（磷酸化tau[pTau]-181、pTau-217和胶质纤维酸性蛋白[GFAP]）水平
02
背景与方法
▸ PDE5抑制剂可提高细胞内环磷酸鸟苷（cGMP）的水平，从而激活蛋白激酶G（PKG）及其下游效应分子，其中环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB）与神经元信号传导和突触可塑性的维持有关，而磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/Akt的激活则通过抑制糖原合成酶激酶3β和降低Tau蛋白的磷酸化水平来保护神经元
▸ 在神经退行性疾病的细胞和动物模型中，PDE5抑制剂的临床前研究表明其在神经保护和抗炎过程中发挥作用；AR1001是一种PDE5抑制剂，可改善认知能力，并减少阿尔茨海默病临床前模型中的β-淀粉样蛋白（Aβ）和p-Tau蛋白的负担
▸ 本项随机、双盲、安慰剂对照的2期试验（NCT03625622）旨在评估AR1001在轻度至中度阿尔茨海默病患者中的安全性和疗效，于2019年1月-2021年6月在美国21个中心开展；采用随机（1:1:1）分组，纳入轻中度阿尔茨海默病患者，年龄在55-80岁之间，根据美国国家老龄研究所和阿尔茨海默病协会（NIA-AA）标准临床分期为4或5期，并且简易精神状态检查量表（MMSE）评分为16-26分；受试者每日口服安慰剂或AR1001（10 mg/30 mg），治疗26周后，安慰剂组重新随机（1:1）分配至AR1001两个剂量组，继续26周扩展治疗
▸ 主要疗效终点为26周时阿尔茨海默病评估量表-认知量表（ADAS-Cog 13）及阿尔茨海默病合作研究-临床总体印象变化量表（ADCS-CGIC）评分较基线的改变；次要终点包括认知、日常生活和抑郁的评估；此外，检测pTau-181、pTau-217、Aβ42/40比值、GFAP和神经丝轻链（NfL）等血浆生物标志物水平
03
主要发现
▸ 共纳入210例受试者，平均年龄为70.6岁，其中女性占65.7%；82%的受试者完成了26周的治疗及扩展研究
▸ 耐受性良好，安全性与安慰剂组相似：26 周治疗期内，AR1001 10mg组、30mg组及安慰剂组的不良事件发生率分别为55.7%、67.1%及60.0%，相关不良事件发生率仅为5.7%、10.0%及18.6%，且均为轻中度（1-2级）；最常见不良事件包括跌倒、恶心、头痛等，未出现与药物相关的严重不良反应，无视觉障碍
▸ 疗效无显著优势：26周时，AR1001 10mg组、30mg组与安慰剂组的ADAS-Cog13、ADCS-CGIC评分以及次要疗效指标（MMSE-2、NPI、GDS和阿尔茨海默病生活质量量表[QOL-AD]等）均无差异
▸ 生物标志物改变：AR1001 30mg组的血浆pTau-181（P=0.034）、pTau-217（P=0.009）及GFAP（P=0.042）水平较基线的变化显著优于安慰剂组，NfL水平呈改善趋势（P=0.052）；而Aβ42/40比值在各组间无明显差异
04
临床意义
▸ AR1001安全性和耐受性良好，对于可能无法耐受或不符合抗淀粉样蛋白疗法的遗传风险个体（包括 ApoE4 纯合子），AR1001可能是一种可行的治疗选择
▸ 尽管在26周的治疗后未达到主要疗效终点，但与安慰剂组相比，接受30 mg AR1001治疗的受试者在阿尔茨海默病相关血浆生物标志物方面表现出有利变化
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END
1
供稿：Jaya
校对：Meredith
排版：Vanessa / Haojun
声明：
编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
原文来自：Greeley D, Nash M, Herskowitz B, et al. A phase 2 randomized, placebo-controlled study on the efficacy and safety of AR1001, a phosphodiesterase-5 inhibitor, in patients with mild-to-moderate Alzheimer's disease. J Prev Alzheimers Dis. 2025;12(9):100337. doi:10.1016/j.tjpad.2025.100337, (© Author(s) (or their employer(s)) 2025. This is an open-access article distributed under the terms of the CC BY-NC-ND 4.0), 作者未参与本精要的编写。
#ALZ：Alzheimer's Disease，阿尔茨海默病
#PDE5：Phosphodiesterase-5，磷酸二酯酶-5
#AR1001：一种PDE5抑制剂
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本文研究方法与设计类型
本研究采用临床试验设计。研究共纳入纳入210例。
引用格式：期刊精要 | 2 期随机对照试验：PDE5 抑制剂 AR1001 用于轻中度阿尔茨海默病安全且改善相关生物标志物水平. 发布日期：2025-12-11. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/3177 参考DOI: https://doi.org/10.1016/j.tjpad.2025.100337
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