News | 阿尔茨海默病候选药 Remternetug：3 期早期数据证实皮下自我给药具临床可行性

2025年12月1-5日，在加州圣地亚哥举办的阿尔茨海默病临床试验大会（CTAD）上，公布了3期TRAILRUNNER-ALZ-1试验（NCT05463731）的最新分析结果。数据显示，靶向β-淀粉样蛋白（Aβ）的研究性单克隆抗体Remternetug，其皮下注射（SC）自我给药方式在早期阿尔茨海默病患者中具备临床可行性，为该人群提供了更便捷的治疗选择，相关结果为正在进行的二级预防试验提供了重要支撑。

本研究纳入197例早期阿尔茨海默病患者，所有受试者均至少接受1次Remternetug或安慰剂注射，按试验设计分为两个队列：队列1接受每周或每月Remternetug治疗，队列2接受每月Remternetug或安慰剂治疗。受试者基线特征显示，91.4%为白种人，69.0%的简易精神状态检查（MMSE）评分介于20-26分，属于轻度认知功能损害范畴。

试验核心数据显示：

◆ 197例受试者中，58例（29.4%）至少完成1次自我给药，112例（56.9%）未进行自我给药；

◆ 在完成至少1次自我给药的受试者中，平均自我注射次数为8.6次（标准差5.0），中位数为8次（最大可能注射次数为19次）；

◆ 非医疗专业人员（HCP）实施的皮下注射中，88.5%（1151次中的1019次）由受试者自我给药（43.1%）或研究伙伴协助给药（45.4%），仅10.5%需医疗专业人员操作。

对比自我给药与非自我给药受试者的基线特征，发现两组在淀粉样蛋白负荷等方面无显著差异，但存在以下特征关联：

◆ ApoEε4携带者比例：自我给药组（70.7%）高于非自我给药组（59.8%）；

◆ MMSE评分分布：自我给药组中MMSE评分＞26分的比例（48.3%）显著高于非自我给药组（21.4%）；

◆ 症状性阿尔茨海默病治疗使用率：自我给药组（31.0%）低于非自我给药组（45.5%）。

上述结果提示，ApoEε4基因型及相对较好的认知功能（更高MMSE评分）可能是阿尔茨海默病患者实现Remternetug自我给药的有利因素。

TRAILRUNNER-ALZ-1试验采用双盲设计，包含52周双盲期，后续计划开展最长76周的开放标签延长期，预计2026年完成。试验核心终点指标设定为：通过淀粉样蛋白PET扫描评估达到淀粉样斑块清除的患者比例；次要终点包括完全淀粉样斑块清除的时间、药物药代动力学特征，以及安全性指标（含治疗相关抗药抗体发生率）。

Remternetug是一款靶向焦谷氨酸化Aβ的研究性单克隆抗体，而焦谷氨酸化Aβ是阿尔茨海默病特征性聚集性淀粉样斑块的关键组成成分。该药物为礼来公司已获批阿尔茨海默病治疗药物Donanemab的后续研发产品，后者是目前FDA批准的两款靶向Aβ的阿尔茨海默病治疗药物之一。

此前完成的1期多剂量递增试验（NCT04451408）已证实其显著的淀粉样斑块清除活性：纳入59-84岁的轻度认知功能损害或轻中度阿尔茨海默病患者41例，按1:5比例随机分配至安慰剂组或Remternetug静脉注射组（剂量250-2800mg，每4周1次）。经florbetapir PET扫描评估，至第169天，700-2800mg剂量组中75%（24例中的18例）患者的淀粉样蛋白水平降至24.1 centiloids以下。安全性方面，药物总体耐受性良好，未出现治疗相关抗药抗体，但淀粉样相关影像学异常（ARIA）较为常见（10例），其中1例为症状性病例。

此外，Remternetug目前正处于另一项3期试验TRAILRUNNER-ALZ-3（NCT06653153）的研究阶段，该试验为针对早期阿尔茨海默病患者的大规模预防研究，持续时间最长达255周，整合了现场与虚拟评估模式，包含52周双盲期及后续延长期，同时设有974例受试者的开放标签安全队列（接受皮下或静脉注射给药，不参与延长期）。

本次3期早期数据首次证实，早期阿尔茨海默病患者可通过皮下注射方式实现Remternetug的自我给药，且特定人群（ApoEε4携带者、认知功能相对保留者）的自我给药可行性更高。该结果不仅拓展了阿尔茨海默病治疗的给药模式选择，减少患者对医疗专业人员的依赖，更对后续TRAILRUNNER-ALZ-3等试验的给药方案优化提供了循证依据。

随着相关临床试验的推进，Remternetug有望为早期阿尔茨海默病患者带来兼具有效性与便捷性的治疗新选择，进一步丰富阿尔茨海默病靶向治疗的临床应用场景。后续需关注其长期安全性与有效性数据，以及不同给药方式对患者预后的影响。