中国发表 | 健康老年人群中阿尔茨海默病的多基因风险：年龄与APOE基因对脑结构和认知的影响
中国发表 | 健康老年人群中阿尔茨海默病的多基因风险：年龄与APOE基因对脑结构和认知的影响的核心信息是什么？
点击 蓝字 关注“ 拓麦 Neurol ” 概 述 阿尔茨海默病(ALZ)的特征是随着年龄增长出现进行性神经退行性变和认知功能下降；阿尔茨海默病的遗传结构涉及多个基因位点，其中载脂蛋白E基因( APOE )是重要位点之一；阿尔茨海默病多基因风险评分(AD-PRS)能够对阿尔茨海默病风险进行全基因组的综合评估，但在认知功能正常个体中，其对脑结构和认知功能的年龄...
点击 蓝字 关注“ 拓麦 Neurol ” 概 述 阿尔茨海默病(ALZ)的特征是随着年龄增长出现进行性神经退行性变和认知功能下降；阿尔茨海默病的遗传结构涉及多个基因位点，其中载脂蛋白E基因( APOE )是重要位点之一；阿尔茨海默病多基因风险评分(AD-PRS)能够对阿尔茨海默病风险进行全基因组的综合评估，但在认知功能正常个体中，其对脑结构和认知功能的年龄相关影响仍不明确 近期，中日友好医院马国林教授联合北京师范大学认知神经科学与学习国家重点实验室等研究者在 Genome Medicine 上发表研究文章，通过整合PRS、多模态神经影像标志物及认知评估指标，探究AD-PRS、神经退行性变与认知功能在衰老过程中的动态相互作用 本研究对来自英国生物银行(UKB)中认知功能正常且基因无关联的高加索人进行了分析(n=21,236，平均年龄64.5±7.6岁)；AD-PRS采用贝叶斯方法构建，纳入... 属于「拓麦Neurol」分类。 关键词：中国发表。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
仅用于医学知识传播和学术文章分享。编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
参考文献DOI：10.1186/s13073-025-01548-z。发布于2025-11-21。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「中国发表 | 健康老年人群中阿尔茨海默病的多基因风险：年龄与APOE基因对脑结构和认知的影响」主题，涉及中国发表等核心术语和研究方向。研究方法方面，统计分析采用敏感性分析等方法。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用基因组学研究设计。
关键词：
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阿尔茨海默病(ALZ)的特征是随着年龄增长出现进行性神经退行性变和认知功能下降；阿尔茨海默病的遗传结构涉及多个基因位点，其中载脂蛋白E基因(APOE)是重要位点之一；阿尔茨海默病多基因风险评分(AD-PRS)能够对阿尔茨海默病风险进行全基因组的综合评估，但在认知功能正常个体中，其对脑结构和认知功能的年龄相关影响仍不明确
近期，中日友好医院马国林教授联合北京师范大学认知神经科学与学习国家重点实验室等研究者在Genome Medicine上发表研究文章，通过整合PRS、多模态神经影像标志物及认知评估指标，探究AD-PRS、神经退行性变与认知功能在衰老过程中的动态相互作用
本研究对来自英国生物银行(UKB)中认知功能正常且基因无关联的高加索人进行了分析(n=21,236，平均年龄64.5±7.6岁)；AD-PRS采用贝叶斯方法构建，纳入约500万个遗传变异(英国生物银行的标准PRS)；通过区域灰质(GM)体积和纤维束微结构白质(WM)完整性评估脑结构；通过执行功能、视觉空间功能、推理能力和记忆力评估认知表现；通过滑动窗口分析多基因风险对脑结构的年龄相关影响，并通过中介分析检证不同年龄段脑结构变化是否介导基因与认知功能的关联；此外，使用两个自定义PRS(一个包含APOE基因区域，另一个则排除APOE基因区域)，通过聚类阈值法进行结果重复验证
研究结果显示，高AD-PRS与灰质加速萎缩(尤其是在海马、丘脑和海马旁回)、脑室体积增大以及白质完整性降低(尤其是在穹窿、扣带回和额枕上束)相关；这些多基因效应具有显著的年龄相关性增强特征(校正后P<0.05)，在≥75岁的人群中效应最强；AD-PRS升高与老年人认知能力下降相关，尤其是在执行功能、推理和记忆方面，认知能力的下降主要由皮质下和后边缘区域的脑结构变化及其白质连接变化介导，尤其是在老年期(P<0.05)；敏感性分析证实了上述结果的稳健性，既强调了APOE的主要作用，同时也发现了非APOE变异体的年龄特异性效应
结 论:
阿尔茨海默病高多基因风险可能与健康衰老过程中认知能力的加速衰退相关，可能由海马-丘脑区域及其白质连接束的结构变化介导；本研究深入探讨了阿尔茨海默病的早期发病机制，并潜在支持对有高遗传风险人群进行年龄靶向筛查和早期干预
通讯作者：Guolin Ma，Department of Radiology, China-Japan Friendship Hospital, Beijing, China；Ni Shu，State Key Laboratory of Cognitive Neuroscience and Learning & IDG/McGovern Institute for Brain Research, Beijing Normal University, Beijing, China
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供稿/校对：Jaya
排版：Vanessa
声明：
本文为编辑对学术文献的整理和提炼，无任何形式的企业赞助或资金支持。仅用于医学知识传播和学术文章分享。
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原文来自：Chen HJ, Dong X, Wang Y, et al. Polygenic risk for Alzheimer's disease in healthy aging: age-related and APOE-driven effects on brain structures and cognition. Genome Med. 2025;17(1):126. Published 2025 Oct 21. doi:10.1186/s13073-025-01548-z
#ALZ：Alzheimer's Disease，阿尔茨海默病
#PRS：Polygenic Risk Score，多基因风险评分
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本文研究方法与设计类型
本研究采用基因组学研究设计。统计分析采用敏感性分析等方法。
引用格式：中国发表 | 健康老年人群中阿尔茨海默病的多基因风险：年龄与APOE基因对脑结构和认知的影响. 发布日期：2025-11-21. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/3169 参考DOI: https://doi.org/10.1186/s13073-025-01548-z
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