顶刊精要|综述:特应性皮炎、白癜风和斑秃趋向统一的治疗方法

顶刊精要|综述:特应性皮炎、白癜风和斑秃趋向统一的治疗方法的核心信息是什么?

点击 蓝字 关注“ 拓麦 Derm ” 关键信息 ◆ 新证据表明,特应性皮炎(AD)、白癜风和斑秃(AA)之间存在显著流行病学、遗传学和免疫学关联,这对三者具有独特发病机制和分子特征的传统观点提出了挑战 ◆ 探究AD、白癜风和AA的共性,不仅能加深对每种疾病发病机制的理解,还能为这类常合并发生的疾病制定统一治疗策略提供支持 ◆ 本综述...

点击 蓝字 关注“ 拓麦 Derm ” 关键信息 ◆ 新证据表明,特应性皮炎(AD)、白癜风和斑秃(AA)之间存在显著流行病学、遗传学和免疫学关联,这对三者具有独特发病机制和分子特征的传统观点提出了挑战 ◆ 探究AD、白癜风和AA的共性,不仅能加深对每种疾病发病机制的理解,还能为这类常合并发生的疾病制定统一治疗策略提供支持 ◆ 本综述探讨了三种疾病共有的关键免疫相关因子,包括细胞因子、免疫细胞和信号通路;评估了美国食品药品监督管理局(FDA)批准和目前处于临床试验的一系列疗法,以及提出的未来治疗靶点;旨在推动对相互关联的自身免疫性疾病和炎症性疾病的精准管理 主要内容 疾病重叠:AD、白癜风和AA的关联 ◆ 一项跨性状荟萃分析发现白癜风和AA之间存在 显著遗传相关性, 强调rs2476601-A是共同的风险位点,此外还有 C6orf15 和 HLA-B 基因内的五个关... 属于「拓麦Derm」分类。 关键词:白癜风、斑秃、特应性皮炎。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布,内容来源清晰、引用完整,符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。

本文核心问答

Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么?

文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点,文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝,因此在为本文中提及的任何产品开处方前,请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用,非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读,否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。在未获得正式授权前,所有转载及使用文中内容均为侵权。原文来自: Tordjman L, Mashoudy KD, Czarnowicki T. Converging paths toward unified therapeutic approaches in atopic dermatitis, vitiligo, and alopecia areata. J Allergy Clin Immunol. 2025;156(2):237-251. doi: 10.1016/j.jaci.2025.04.016 , 作者未参与本精要的编写。

Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何?

参考文献DOI:10.1016/j.jaci.2025.04.016。发布于2025-12-23。

Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向?

本文围绕「顶刊精要|综述:特应性皮炎、白癜风和斑秃趋向统一的治疗方法」主题,涉及白癜风、斑秃、特应性皮炎等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义:FDA即美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration);IL即白细胞介素(Interleukin),免疫调节细胞因子家族;JAK即Janus激酶(Janus Kinase),细胞信号转导关键酶;TNF即肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor),炎症关键介质。

Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法?

本研究采用荟萃分析/系统综述和病例报告和临床试验设计。主要终点指标包括安全性指标。

来源:拓麦Derm

点击蓝字 关注“拓麦Derm

 

关键信息

◆ 新证据表明,特应性皮炎(AD)、白癜风和斑秃(AA)之间存在显著流行病学、遗传学和免疫学关联,这对三者具有独特发病机制和分子特征的传统观点提出了挑战

 探究AD、白癜风和AA的共性,不仅能加深对每种疾病发病机制的理解,还能为这类常合并发生的疾病制定统一治疗策略提供支持

 本综述探讨了三种疾病共有的关键免疫相关因子,包括细胞因子、免疫细胞和信号通路;评估了美国食品药品监督管理局(FDA)批准和目前处于临床试验的一系列疗法,以及提出的未来治疗靶点;旨在推动对相互关联的自身免疫性疾病和炎症性疾病的精准管理

 

主要内容

疾病重叠:AD、白癜风和AA的关联

◆ 一项跨性状荟萃分析发现白癜风和AA之间存在显著遗传相关性,强调rs2476601-A是共同的风险位点,此外还有C6orf15HLA-B基因内的五个关键单核苷酸多态性(SNP)

 白介素(IL)-13是AD发病机制中的核心细胞因子,且与AA严重程度呈正相关,已被确定为连接这两种疾病的最具预测性的SNP之一,这进一步加强了AD是AA发展的重要风险因素的流行病学证据

免疫失衡:AD、白癜风和AA中的细胞因子及核心通路

 干扰素(IFN)-γ通过Janus激酶(JAK)1、JAK2、STAT1和STAT3信号通路参与AD、白癜风和AA的发病过程(图1

 肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与IFN-γ协同作用,参与AD、白癜风和AA的发病机制(图2),使三种疾病患者皮肤和血液中TNF-α水平均升高

 IL-1是AD、白癜风和AA免疫失调的关键介质(图1),IL-1β在这些疾病的炎症环境中起重要作用;IL-1家族的另一个成员IL-18可诱导IFN-γ,在AD和AA免疫功能障碍中起重要作用,在白癜风中的相关性也逐渐显现(图1

 IL-2在免疫调节中具有双重作用,参与免疫反应的诱导和下调;IL-2通过JAK1/JAK3-STAT3/STAT5通路信号传导,刺激T细胞增殖和分化,这种激活被认为与AA、白癜风和AD等炎症性和自身免疫性疾病的发病机制有关

 IL-4和IL-13是AD免疫失调的关键因子,在AA和白癜风中参与程度较低(图1、图2);在AD中,这些细胞因子是皮肤炎症的主要驱动因素,下调皮肤屏障蛋白,并破坏皮肤脂质代谢

 Th9/IL-9轴在炎症性疾病中的作用日益受到关注:Th9细胞的主要特征是分泌多效性细胞因子IL-9,IL-9与IL-4与2型免疫应答相关,并参与AD、白癜风和AA的发病机制(图1

 OX40和OX40L的相互作用可促进T细胞增殖和存活、TRM产生以及促炎细胞因子产生;OX40-OX40L轴已成为调节AD免疫失调的一个具有潜力的治疗靶点;确定OX40为关键作用因子,凸显了其跨疾病相关性,并为AD、AA和白癜风的潜在转化研究和治疗应用拓宽了视角

 TRM细胞的重要性不仅体现在保护性免疫,还在炎症性和自身免疫性皮肤病的发病机制、慢性化和复发中起关键作用;在AD、白癜风和AA等具有缓解-复发模式的疾病中尤为相关(图1

AD、白癜风和AA趋向统一的治疗方法

JAK抑制剂

 JAK-STAT是许多炎症信号级联反应汇聚的细胞内信号通路,是AD、白癜风和AA中观察到的免疫失调的核心(图1),凸显了针对这些疾病共同机制的跨病种治疗策略的潜力

 JAK抑制剂于2012年首次获FDA批准用于治疗类风湿关节炎,自此开始改变皮肤病治疗的格局

◆ 乌帕替尼(upadacitinib)是一种选择性JAK1抑制剂,已获FDA批准用于治疗12岁以上中重度AD患者,目前正评估其在AA和白癜风中的疗效(表1

 芦可替尼(ruxolitinib)是一种JAK1/JAK2抑制剂;2021年,外用芦可替尼获FDA批准用于治疗AD,2022年其成为获FDA批准的首个白癜风外用治疗药物;目前正在进行更多观察性研究和临床试验(表1

 巴瑞替尼(baricitinib)是一种JAK1/JAK2抑制剂,于2022年获FDA批准,成为首个用于治疗重度AA的系统性疗法;BREEZE-AD 3期试验显示,其在AD中具有显著疗效,成为首个在欧盟获批用于治疗中重度AD的JAK抑制剂;目前的临床试验正在探索其在白癜风中的应用(表1

 正在研究选择性JAK1抑制剂艾玛昔替尼(ivarmacitinib)和JAK1/JAK3抑制剂托法替布(tofacitinib)在AD、白癜风和AA中的应用;外用托法替布在AD中显示出良好前景,正在进行临床试验以评估其在AA和白癜风中的疗效(表2

 JAK1抑制剂阿布昔替尼(abrocitinib)在中重度AD治疗中标志着重大进展,于2022年成为继泼尼松后第二个获FDA批准的中重度AD口服治疗药物;尽管尚未广泛开展其在AA和白癜风中的研究,但观察性研究和病例报告显示出其潜在疗效

 利特昔替尼(ritlecitinib)是一种口服JAK3/TEC抑制剂,于2023年获FDA批准用于治疗重度AA;目前正在进行3期临床试验以评估其治疗白癜风的疗效;尚未研究其AD治疗潜力

JAK抑制剂之外的潜在治疗靶点

 阿普米司特(apremilast)是一种磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂,与度普利尤单抗(dupilumab)联合使用,对度普利尤单抗单药治疗无应答的AD患者显示出良好效果;正在研究其治疗AA和白癜风(表2);需进一步研究其在联合治疗中的潜力和良好安全性,以明确其在管理这些免疫介导的皮肤病中的作用

 近期研究集中在Treg选择性IL-2受体激动剂rezpegaldesleukin(REZPEG)方面,一项针对中重度AD患者的随机、双盲、安慰剂对照1b期试验对该药物进行了评估,表明REZPEG可能成为炎症性皮肤病控制和潜在疾病修饰的长期策略

 度普利尤单抗是一种靶向IL-4Rα的单克隆抗体,已获得FDA批准用于治疗中重度AD,其在白癜风和AA中的应用揭示了免疫通路的复杂相互作用;数据表明,度普利尤单抗可能对白癜风无治疗益处;在AA中,度普利尤单抗的研究结果不一致

 Tralokinumab是一种抗IL-13单克隆抗体,于2021年获FDA批准用于治疗中重度AD,但在AA中显示出有限疗效;lebrikizumab是另一种IL-13拮抗剂,于2024年获批用于治疗12岁及以上中重度AD患者;抗IL-13的靶向疗法尚未在白癜风中进行研究

 2024年12月,抗IL-31RA单克隆抗体nemolizumab获FDA批准用于治疗中重度AD,但尚不清楚其在AA中的作用;尚未证实IL-31与白癜风相关

 OX40靶向药物在AD治疗中具有前景;靶向OX40L的amlitelimab在一项2a期试验中表现出显著降低湿疹面积和严重程度指数(EASI)评分,证实了其有效性和安全性;一项2b期研究显示,抗OX40单克隆抗体rocatinlimab治疗后持续改善,表明OX40靶向疗法可能具有治疗和潜在疾病修饰作用

 对OX40靶向药物的持续研究有望推动AD、AA和白癜风的治疗进展,可能改善这些免疫介导相关疾病的预后

 

临床意义

 对AD、白癜风和AA的探讨,揭示了其共同的免疫和遗传学基础,不仅加深了对疾病发病机制的理解,还为受这些常发疾病影响的患者提供了制定统一治疗策略的机会

 鉴于这些疾病是由多种通路而非单一分子驱动,对双特异性或三特异性治疗的需求日益凸显;随着对各种免疫通路间复杂相互作用了解的不断深入,开发靶向疗法对安全有效管理这些复杂的免疫失调至关重要

 靶向共同的发病机制可显著提高对这些相互关联的自身免疫性和炎症性皮肤病精准管理的能力;该方法有望改善患者预后、简化治疗方案、提高安全性,推动这些多元疾病的整体管理水平

 

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END

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执行编辑&供稿:Jeanne

校对:Jaya

排版:Haojun / Vanessa

声明:

编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性,但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点,文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝,因此在为本文中提及的任何产品开处方前,请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用,非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读,否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。

在未获得正式授权前,所有转载及使用文中内容均为侵权。

 

原文来自:

Tordjman L, Mashoudy KD, Czarnowicki T. Converging paths toward unified therapeutic approaches in atopic dermatitis, vitiligo, and alopecia areata. J Allergy Clin Immunol. 2025;156(2):237-251. doi:10.1016/j.jaci.2025.04.016, 作者未参与本精要的编写。

 

#AD:Atopic Dermatitis,特应性皮炎

#AA:Alopecia Areata,斑秃

#Vitiligo:白癜风

 

本文涉及的主要医学术语

文中涉及的核心术语定义:FDA即美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration);IL即白细胞介素(Interleukin),免疫调节细胞因子家族;JAK即Janus激酶(Janus Kinase),细胞信号转导关键酶;TNF即肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor),炎症关键介质。

本文研究方法与设计类型

本研究采用荟萃分析/系统综述和病例报告和临床试验设计。

本文临床背景与意义

本文属于白癜风、斑秃、特应性皮炎等医学领域。该研究评估的终点指标包括安全性指标。

引用格式:顶刊精要|综述:特应性皮炎、白癜风和斑秃趋向统一的治疗方法. 发布日期:2025-12-23. 来源:TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/3161 参考DOI: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2025.04.016

2025-12-23

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