血浆p-tau蛋白在阿尔茨海默病诊断和治疗试验中的应用
血浆p-tau蛋白在阿尔茨海默病诊断和治疗试验中的应用的核心信息是什么？
点击 蓝字 关注“ 拓麦 Neurol ” Dr. Thomas Karikari ◆ University of Gothenburg, Mölndal, Sweden 关键信息 ◆ 虽然阿尔茨海默病能通过脑脊液（CSF）或神经影像学生物标志物（与神经病理学证据和临床症状一致）来识别和诊断，但实用性和可及性方面的挑战阻碍了其广泛应用和实施；因此，许多疑似阿...
点击 蓝字 关注“ 拓麦 Neurol ” Dr. Thomas Karikari ◆ University of Gothenburg, Mölndal, Sweden 关键信息 ◆ 虽然阿尔茨海默病能通过脑脊液（CSF）或神经影像学生物标志物（与神经病理学证据和临床症状一致）来识别和诊断，但实用性和可及性方面的挑战阻碍了其广泛应用和实施；因此，许多疑似阿尔茨海默病所致认知障碍的患者实际并未得到有生物标志物支持的诊断 ◆ 血液生物标志物有助于在全球范围内扩大阿尔茨海默病诊断的可及性， 血浆磷酸化tau蛋白（p-tau）是 其中一个有前景的生物标志物；相比于其他神经退行性疾病，它已被证明对阿尔茨海默病具有特异性，将为临床诊断和最近获批疗法的合格性提供重要信息 ◆ 本文节选了综述中关于血浆p-tau蛋白（p-tau181、p-tau217和p-tau231）在诊断和预后方面的最新进展，及其与... 属于「拓麦Neurol」分类。 关键词：Tau、生物标志物。
本文核心问答
Q1: 这篇资讯的核心内容是什么？
点击 蓝字 关注“ 拓麦 Neurol ” Dr. Thomas Karikari ◆ University of Gothenburg, Mölndal, Sweden 关键信息 ◆ 虽然阿尔茨海默病能通过脑脊液（CSF）或神经影像学生物标志物（与神经病理学证据和临床症状一致）来识别和诊断，但实用性和可及性方面的挑战阻碍了其广泛应用和实施；因此，许多疑似阿尔茨海默病所致认知障碍的患者实际并未得到有生物标志物支持的诊断 ◆ 血液生物标志物有助于在全球范围内扩大阿尔茨海默病诊断的可及性， 血浆磷酸化tau蛋白（p-tau）是 其中一个有前景的生物标志物；相比于其他神经退行性疾病，它已被证明对阿尔茨海默病具有特异性，将为临床诊断和最近获批疗法的合格性提供重要信息 ◆ 本文节选了综述中关于血浆p-tau蛋白（p-tau181、p-tau217和p-tau231）在诊断和预后方面的最新进展，及其与...
Q2: 本文属于哪个学科分类，涉及哪些关键词？
本文属于「拓麦Neurol」分类，涉及关键词：Tau、生物标志物。
Q3: 这篇资讯的发布时间是什么？
本文发布于1761825668，来源为TalkMED拓麦医学资讯平台。
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Dr. Thomas Karikari
◆ University of Gothenburg, Mölndal, Sweden
关键信息
◆ 虽然阿尔茨海默病能通过脑脊液（CSF）或神经影像学生物标志物（与神经病理学证据和临床症状一致）来识别和诊断，但实用性和可及性方面的挑战阻碍了其广泛应用和实施；因此，许多疑似阿尔茨海默病所致认知障碍的患者实际并未得到有生物标志物支持的诊断
◆ 血液生物标志物有助于在全球范围内扩大阿尔茨海默病诊断的可及性，血浆磷酸化tau蛋白（p-tau）是其中一个有前景的生物标志物；相比于其他神经退行性疾病，它已被证明对阿尔茨海默病具有特异性，将为临床诊断和最近获批疗法的合格性提供重要信息
◆ 本文节选了综述中关于血浆p-tau蛋白（p-tau181、p-tau217和p-tau231）在诊断和预后方面的最新进展，及其与体内和尸检验证的诊断和病理特征的相关性；此外，我们讨论了血浆p-tau在治疗性试验中的潜在应用和尚未回答的问题
研究背景
◆ 大脑和脑脊液中作为疾病特征的阿尔茨海默病经典生物标志物如β-淀粉样蛋白（Aβ蛋白）42、p-tau蛋白和总tau蛋白，已在近期关于血浆的研究中被提及1；最近，独立的学术和药学研究实验室描述了几种新型血浆p-tau检测法，这些方法在技术、临床和预后性能方面表现稳健
◆ 脑脊液p-tau生物标志物已被证明对AD的预后、诊断和分期非常有益，然而其实用性和可及性有限；最近在生物化学和临床化学方面的突破性进展使开发超灵敏和强大的血浆p-tau生物标志物成为可能，或能将AD领域引至新的方向
主要发现
一、血浆p‑tau与正常衰老和阿尔茨海默病的临床和生物学证据的相关性
◆ 血浆p-tau蛋白基线浓度可预测未来认知能力下降、轻度认知损害（MCI）和痴呆的进展，其表现有时与CSF p-tau蛋白相当
◆ 近期一项关于p-tau181、p-tau231和p-tau-217的头对头比较研究2表明，通过免疫沉淀-质谱联用（IP-MS）技术定量的p-tau217可更准确地区分MCI患者和进展为阿尔茨海默病的痴呆患者
二、血浆p-tau蛋白对阿尔茨海默病与其他神经退行性疾病的鉴别价值
◆ 血浆p-tau181、p-tau217和p-tau231均可区分阿尔茨海默病与非阿尔茨海默病（如额颞叶痴呆、进行性核上性麻痹）的tau蛋白病变；在尸检验证的研究中，Aβ+阿尔茨海默病和Aβ-非阿尔茨海默病病例之间的区分准确性>90%，血浆p-tau蛋白能进一步区分伴或不伴阿尔茨海默病病理特征的非阿尔茨海默病病例
三、血浆p-tau蛋白与其他生物标志物
◆ 血浆p-tau181、p-tau217和p-tau231的诊断能力分别明显优于载脂蛋白（APOE）ε4、血浆神经丝蛋白轻链（NfL）、总tau蛋白和单分子阵列（Simoa）Aβ42/Aβ40
◆ 血浆p-tau蛋白区分阿尔茨海默病和认知障碍（CU）个体的能力明显强于非磷酸化tau蛋白血液生物标志物（NFL、Aβ比值、总tau蛋白和胶质纤维酸性蛋白）
四、诊断和治疗性试验的应用路径
◆ 血浆p-tau蛋白具有支持阿尔茨海默病诊断和预后的巨大潜力，本文作者建议将这些生物标志物整合到初级和专科医院现有的诊断检查中
◆ 在初级医疗机构中，血浆p-tau蛋白可用于阿尔茨海默病病理生理学的预筛查
◆ 所有在初级医疗机构显示血浆p-tau蛋白水平升高的患者应转诊至二级医疗机构，以比较其血浆生物标志物结果与更广泛的痴呆评估结局，并在必要时通过CSF或正电子发射断层扫描（PET）证实
◆ 最近，Aβ聚集体靶向试验药物仑卡奈单抗（lecanemab）的3期试验在早期阿尔茨海默病的大型多中心评估中达到其主要终点（明显改善认知功能下降和减少脑Aβ蛋白沉积标志物），该研究已获FDA批准
血浆p-tau蛋白在临床治疗和治疗性试验中的潜在应用
（图片来自原文）
临床意义
◆ 随着生物标志物可用性和可及性的增加，用于临床评估和纵向评价的重复采样将变得更加常见，因此区分由于病理和治疗影响导致的生物标志物变化、生理和生活方式因素导致的变异性是绝对必要的
◆ 未来的研究应该确定睡眠、昼夜节律、运动、医疗合并症、禁食和饮食等日常因素是否会影响血液生物标志物测量的可重复性，其结果将对制定证据支持的血液处理预分析指南至关重要
往期推文：
第1期：所有我们看不见的tau
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供稿＆执行编辑：Echo
校对：Vina
参考文献：
1. Karikari TK, Ashton NJ, Brinkmalm G, Brum WS, Benedet AL, MontoliuGaya L, et al. Blood phospho-tau in Alzheimer’s disease: analysis, interpretation, and clinical utility. Nat Rev Neurol. 2022;18(7):400–18.
2. Janelidze S, Bali D, Ashton NJ, Barthélemy NR, Vanbrabant J, Stoops E,et al. Head-to-head comparison of 10 plasma phospho-tau assays inprodromal Alzheimer’s disease. Brain. 2022;awac333.
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肖像经Dr. Thomas Karikari许可后使用。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
原文来自：Gonzalez-Ortiz F, Kac PR, Brum WS, Zetterberg H, Blennow K, Karikari TK. Plasma phospho-tau in Alzheimer's disease: towards diagnostic and therapeutic trial applications. Mol Neurodegener. 2023;18(1):18. Published 2023 Mar 16. doi:10.1186/s13024-023-00605-8 (© Author(s) (or their employer(s)) 2023. This is an open-access article distributed under the terms of Creative Commons licence), 作者未参与本精要的编写。
#Alzheimer's Disease：阿尔茨海默病
#Tau：一种微管相关蛋白
#Biomarker：生物标志物
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引用格式：血浆p-tau蛋白在阿尔茨海默病诊断和治疗试验中的应用. 发布日期：1761825668. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/3150 参考DOI: https://doi.org/10.1186/s13024-023-00605-8
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