2026年将影响医学发展的11项临床试验
2026年将影响医学发展的11项临床试验的核心信息是什么？
导 语 岁月如梭，值此新旧年之交的12月， Nature Medicine 邀请顶尖研究者列举他们心目中2026年最重要的临床试验，这些试验涵盖了人们期待已久的晚期癌症、传染病疫苗和长新冠综合征的新疗法。【ONCO前沿】编译此文，以飨读者，感兴趣的同道欢迎点击“阅读原文”查阅原文内容。 从新一代疫苗到基因编辑和干细胞疗法，科学家们正在...
导 语 岁月如梭，值此新旧年之交的12月， Nature Medicine 邀请顶尖研究者列举他们心目中2026年最重要的临床试验，这些试验涵盖了人们期待已久的晚期癌症、传染病疫苗和长新冠综合征的新疗法。【ONCO前沿】编译此文，以飨读者，感兴趣的同道欢迎点击“阅读原文”查阅原文内容。 从新一代疫苗到基因编辑和干细胞疗法，科学家们正在对大胆的新想法进行试验，以应对全球最棘手的一些疾病。 属于「ONCO前沿」分类。 关键词：临床研究、结核病 、实体肿瘤、HIV、新型冠状病毒。
本文核心问答
Q1: 这篇资讯的核心内容是什么？
导 语 岁月如梭，值此新旧年之交的12月， Nature Medicine 邀请顶尖研究者列举他们心目中2026年最重要的临床试验，这些试验涵盖了人们期待已久的晚期癌症、传染病疫苗和长新冠综合征的新疗法。【ONCO前沿】编译此文，以飨读者，感兴趣的同道欢迎点击“阅读原文”查阅原文内容。 从新一代疫苗到基因编辑和干细胞疗法，科学家们正在对大胆的新想法进行试验，以应对全球最棘手的一些疾病。
Q2: 本文属于哪个学科分类，涉及哪些关键词？
本文属于「ONCO前沿」分类，涉及关键词：临床研究、结核病 、实体肿瘤、HIV、新型冠状病毒、狂犬病 。
Q3: 这篇资讯的发布时间是什么？
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岁月如梭，值此新旧年之交的12月，Nature Medicine邀请顶尖研究者列举他们心目中2026年最重要的临床试验，这些试验涵盖了人们期待已久的晚期癌症、传染病疫苗和长新冠综合征的新疗法。【ONCO前沿】编译此文，以飨读者，感兴趣的同道欢迎点击“阅读原文”查阅原文内容。
从新一代疫苗到基因编辑和干细胞疗法，科学家们正在对大胆的新想法进行试验，以应对全球最棘手的一些疾病。这些临床试验——涵盖癌症、结核病、拉沙热和自身免疫性疾病——让我们得以一窥精准医疗、创新和坚持可以改变全球健康的未来。
阻断胰腺癌进展
Brian Wolpin：胰腺癌是最棘手的癌症之一——治疗选择有限、侵袭性强且生存期短得令人心碎。目前，已发生转移的胰腺癌患者的标准治疗是多药联合化疗。虽然有效，但药物毒性显著且往往效果有限。重大突破在于，近95%的胰腺癌由单一突变驱动——KRAS突变，科学家已为此努力了40年。
这项新的全球试验正在测试一种广谱RAS抑制剂RMC6236（Daraxonrasib）。与早期仅针对罕见G12C突变的KRAS药物不同，该药物靶向最常见的突变——G12D、G12R和G12V，覆盖几乎所有胰腺癌患者。这是一种每日一次的口服药物，比静脉化疗更易使用。试验在全球招募460名患者，随机分配一半接受化疗，一半接受RAS抑制剂治疗，主要终点为PFS和OS。结果预计于2026年公布。
目前副作用可控——主要为皮疹、口腔炎症、恶心和腹泻，程度通常比化疗轻。该药物采用了一种非常有趣的机制：它是一种分子胶。它不直接阻断KRAS，而是结合亲环蛋白A（Cyclophilin A），将其“粘”在活化的RAS单白上，从而阻断癌症的生长信号。
如果成功，这可能最终为几乎所有晚期胰腺癌患者带来靶向治疗——这是以前从未实现过的。对于这种迫切需要新疗法的疾病，这是一个令人兴奋、充满希望的进展。
Brian Wolpin博士是美国波士顿丹娜-法伯癌症研究所的肿瘤科医生和哈佛医学院Hale家族胰腺癌研究中心主任。
转移性乳腺癌的免疫疗法
Sara Hurvitz：BRIA-ABC试验是一项针对转移性乳腺癌患者的激动人心研究。尽管癌症治疗已取得长足进步，但转移性乳腺癌仍很少得到治愈，且仅少数患者能从当前免疫疗法或靶向治疗中长期获益。因此设计了这项试验——旨在观察一种名为Bria-IMT的新型细胞免疫疗法能否改善已接受过多线治疗患者的预后。
该试验目前正在约40个中心开放招募。主要目标是探究Bria-IMT联合免疫检查点抑制剂与医生通常选择的标准化疗相比与医生通常选择的标准化疗相比，能否延长患者的OS。研究人员还追踪其他关键结局，如PFS、缓解率、安全性、生活质量，甚至患者无脑或脊柱转移的持续时间。此外，他们正在探索生物标志物和其他信号，以帮助预测最可能获益的人群。
BRIA-ABC试验的真正独特之处在于其包容性。它欢迎所有乳腺癌亚型的患者，包括无法工作但能自理的患者、脑转移患者以及已接受过多线治疗（甚至包括ADC药物或免疫检查点抑制剂）的患者。此外，它采用真实世界对照臂，使结果对日常临床实践更具意义。
Sara Hurvitz教授是美国西雅图弗雷德·哈钦森癌症中心妇女健康领域顶尖教授。
长效结核病疫苗
Lee Fairlie：开发这种结核病（TB）疫苗试验的原因是，现有的卡介苗（BCG）疫苗仅对幼儿效果良好，且其保护作用会随着年龄增长迅速减弱，尤其是在青春期和成年期。由于这一群体最易感染结核病并传播，我们迫切需要更好的疫苗。结核病目前仍是全球性的重大问题——2023年约1080万人感染结核病，约125万人死亡——因此对新疫苗的需求巨大。
我们正在测试的这种M72/AS01E疫苗，在早先的IIb期研究中显示出非常有前景的结果。在有结核病感染证据的人群中，该疫苗使发展为肺结核的风险降低了约50%。这项大型III期试验涵盖了南非、肯尼亚、马拉维、赞比亚和印度尼西亚的约2万名参与者。大多数参与者为γ干扰素释放试验（IGRA）阳性，即既往感染过结核病（18000人），还包括HIV感染者（1000人）和IGRA阴性者（1000人）。
试验招募速度比预期快了11个月，这主要是因为与我们合作的社区结核病发病率很高（疾病认知度高），以及各试验点的出色工作。主要目标是观察疫苗在多大程度上能防止发展为经实验室确诊的肺结核病。我们预计大约三年后能获得数据。该试验由盖茨医学研究所赞助，资金来自盖茨基金会和惠康基金会。这是一个漫长的过程，但坦率地说，这是近一个世纪以来我们见过的最有希望的结核病疫苗研究。
Lee Fairlie博士是南非约翰内斯堡威特沃特斯兰德大学、Wits RHI研究所的母婴健康部主任。
长效抗体抗HIV试验
Sarah Fidler：RIO试验正在测试一种新型HIV疗法，该疗法使用长效抗体而非每日服药。目前的HIV药物（称为抗逆转录病毒疗法）在阻止病毒复制方面效果极佳，但无法清除体内隐藏的少量受感染细胞。因此，当患者停止用药时，病毒几乎总会反弹。
我们的疑问是：这些特殊抗体能否在患者停止常规治疗时仍控制病毒？该试验之所以命名为RIO，是因为它是洛克菲勒大学（Rockefeller）、帝国理工学院（Imperial）和牛津大学（Oxford）三所大学的合作项目，由盖茨基金会资助。我们与那些在首次HIV检测阳性后很早就开始治疗的人合作，因为他们的免疫系统仍然强健。他们接受了一次安慰剂或长效抗体的输注，这些抗体可在体内停留约六个月。
参与者做了巨大的付出，因为他们停止了每日服药，并每周接受血液检测以监测病毒何时复发。主要结果令人振奋：5个月后，75%接受抗体治疗的人仍无需重新开始HIV药物治疗，而安慰剂组这一比例仅为11%。有些人甚至在近两年内无需治疗。
这些抗体迄今为止是安全的，我们正在进行后续研究，以观察将其与疫苗或其他方法结合是否能提供更大帮助。我们最大的希望是最终让人们长期暂停每日服用HIV药物——甚至可能帮助他们自身的免疫系统发挥作用，从而能够长期控制病毒。
Sarah Fidler教授是英国伦敦帝国理工学院HIV医学和传染病教授。
学习治疗长新冠综合征
Emma Wall：我是伦敦大学学院医院和弗朗西斯·克里克研究所的感染性疾病科医生和研究学者。疫情期间，我既在急性新冠诊疗部门工作，也和呼吸科同事在长新冠门诊工作。我们看到许多患者极度疲劳，我们讨论了是否应该使用药物，但最终决定进行一项试验。我们与其他团队联合，获得了英国Insti（类似于美国NIH）680万英镑的资助，开展一项针对长新冠综合征药物和其他干预措施的大型试验。
我们在2021年设计了这项试验，当时我们对长新冠综合征了解甚少。我们的大多数患者都有衰弱性疲劳，尤其是所谓的运动后不适——基本上，任何努力都会让人感觉像跑了一场马拉松。我们发现，即使是短距离步行也会引起异常的血液变化，提示微血管存在问题。因此，我们在试验中测试了可能减轻炎症或改善血流的药物，包括抗凝剂和抗炎药。
这令人心碎——许多患者之前是年轻健康的职场人士，却已患病多年。我们让患者直接参与试验的设计和运行，包括药物选择和研究设计，并使其成为开放标签试验，因为他们希望透明。试验已完成，分析已完成，手稿已提交——我们计划今年晚些时候在波士顿公布结果，并于2026年发表。
Emma Wall是英国伦敦克里克研究所临床研究组组长和伦敦大学学院医院传染病顾问。
开发拉沙热-狂犬病双价疫苗
Justin Ortiz：拉沙热是一种病毒性出血热，其严重程度与埃博拉和马尔堡病毒相似，由拉沙病毒引起。该病在西非流行，主要通过接触啮齿动物排泄物或感染者传播，尤其是在医疗场所。鉴于其流行潜力、缺乏有效治疗手段和高死亡率，世界卫生组织（WHO）将拉沙热列为重大公共卫生威胁和疫苗研发的优先疾病。
WHO估计每年有10万至30万感染病例和约5000例死亡，但由于监测有限，实际数字可能更高。该病对孕妇尤其致命，超过80%的晚期感染会导致母体或胎儿死亡。
拉沙热CVD 1000试验旨在满足这一紧迫的全球健康需求。拉沙热之所以持续存在，是由于贫困、医疗资源有限以及“同一健康”体系资源匮乏，未能有效统筹动物、人类和环境的三方疾病监测与防控工作。疫苗可立即挽救生命，同时继续进行长期改善。除人道主义关切外，美国将拉沙热列为A类病原体，因其缺乏获批疫苗和治疗手段，构成重大生物恐怖主义威胁。
CVD 1000试验使用LASSARAB候选疫苗，由费城杰斐逊疫苗与大流行病防范中心的Matthias Schnell开发。该疫苗的独特之处在于可同时预防拉沙热和狂犬病，这两种疾病在西非流行，常被忽视但致命。早期数据显示该疫苗耐受性良好且免疫反应强，所有参与者在接种两剂后均产生抗体。作为首个符合WHO标准的人体试验，最后一例受试者数据将于2026年5月左右收集。
Justin Ortiz是美国马里兰大学疫苗开发与全球健康中心的医生学者。
“三位希腊神祇”对抗心脏病
Paul Ridker：抑制炎症是动脉粥样硬化的主要新靶点。我团队早期研究表明，阻断白介素1（IL1）可显著降低心脏病发作和中风风险，证明炎症独立于胆固醇驱动心血管疾病。但我们注意到，IL1抑制的最大获益出现在IL6水平下降最多的人群中。因此，合乎逻辑的下一步是直接靶向IL6，这正是Ziltivekimab的作用——一种完全人源化的靶向IL6的单克隆抗体。
全球正在进行三项主要的Ziltivekimab试验。第一项是ZEUS，旨在评估IL6抑制能否降低动脉粥样硬化、慢性肾病和残余炎症风险（定义为hs-CRP水平升高）患者的心血管事件发生率。ZEUS试验已在全球招募约6300名患者，预计于2026年末完成。第二项是HERMES，测试IL6抑制在射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）患者中的效果，这一人群的残余炎症风险已知会推动疾病进展。第三项是ARTEMIS，在患者因急性心脏病发作入院时即开始治疗，目的是观察立即阻断炎症能否改善急性冠状动脉综合征患者的康复并减少未来事件。
（注：标题中的“希腊神祇”正是指这三项试验的名称英文拼写与“宙斯、赫尔墨斯、阿尔忒弥斯”相同。）
医生不会对未检测的指标进行干预治疗。正如美国心脏病学会（AHA）2025年科学声明所述，我们需要在筛查低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的同时，对hs-CRP进行普遍筛查。联合降脂和抗炎治疗的时机已到，二者具有协同作用，我们必须摆脱单一观念，即“唯一要做的是降低胆固醇”。
Paul Ridker是美国哈佛大学心血管流行病学家和马萨诸塞州总医院布里格姆分院生物医学研究员。
用mRNA治疗重症肌无力
James Howard：重症肌无力是一种慢性自身免疫性疾病，干扰神经与肌肉之间的通信，导致虚弱和疲劳。数十年来，治疗手段借鉴自移植医学——广谱免疫抑制剂需要数月起效且副作用严重，尤其是类固醇。2017年，我们终于在免疫疗法上取得突破，这些疗法快速起效、副作用更可控但需持续用药。
由Cartesian Therapeutics领导的Descartes-08试验采用了一种完全不同的方法——使用mRNA CAR-T细胞疗法。与癌症CAR-T细胞编辑DNA不同，该方法对细胞进行暂时编程——降低长期风险，如细胞因子释放综合征。早期研究结果令人鼓舞，正在进行的III期试验旨在验证这些结果。治疗包括六次短期的每周输注，部分患者此后一年或更长时间无症状。
在IIb期试验中，约57%的患者在第6个月时达到症状极轻状态（基本无疾病），并维持至第12个月。与旧疗法相比，这一持久性非常显著。该疗法靶向表达BCMA的浆细胞——一小群负责产生有害抗体的细胞。由于其高度特异性，避免了导致副作用的广泛免疫抑制。
如果成本降低，这甚至可能成为门诊一线治疗。其影响超越重症肌无力，因为这种mRNA CAR-T细胞疗法最终可能扩展至其他自身免疫性疾病，如狼疮或类风湿关节炎。这是持久精准免疫疗法的真正下一步。
引用格式：2026年将影响医学发展的11项临床试验. 发布日期：1766482287. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/3142
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