Solanezumab在临床前期阿尔茨海默病患者中的应用
Solanezumab在临床前期阿尔茨海默病患者中的应用的核心信息是什么？
点击 蓝字 关注“ 拓麦 Neurol ” Prof. Paul S. Aisen ◆ USC Alzheimer’s Therapeutic Research Institute, San Diego, CA, USA 关键信息 ◆ 淀粉样蛋白增加但认知未受损的老年人代表了阿尔茨海默病的临床前期/无症状（asymptomatic）阶段，这些老年人可能是认知...
文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。 肖像经Paul S. Aisen教授许可后使用。 属于「拓麦Neurol」分类。 关键词：Solanezumab、单克隆抗体、Aβ。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。肖像经Paul S. Aisen教授许可后使用。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。原文来自：Sperling RA, Donohue MC, Raman R, et al. Trial of Solanezumab in Preclinical Alzheimer's Disease. N Engl J Med. 2023;389(12):1096-1107. doi: 10.1056/NEJMoa2305032 作者未参与本精要的编写。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
参考文献DOI：10.1056/NEJMoa2305032。发布于2025-10-16。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「Solanezumab在临床前期阿尔茨海默病患者中的应用」主题，涉及Solanezumab、单克隆抗体、Aβ等核心术语和研究方向。
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Prof. Paul S. Aisen
◆ USC Alzheimer’s Therapeutic Research Institute, San Diego, CA, USA
关键信息
◆ 淀粉样蛋白增加但认知未受损的老年人代表了阿尔茨海默病的临床前期/无症状（asymptomatic）阶段，这些老年人可能是认知和功能下降的高危人群
◆ Solanezumab是一种在脑淀粉样蛋白水平升高的患者中靶向β-淀粉样蛋白（Aβ）单体的免疫球蛋白G1单克隆抗体；基于既往研究中solanezumab的安全性及其对认知的益处，本试验探究了其在临床前期阿尔茨海默病患者中的应用
◆ 这项3期无症状阿尔茨海默病抗淀粉样蛋白治疗（Anti-Amyloid Treatment in Asymptomatic Alzheimer’s Disease；A4）早期干预试验的研究结果发现：与安慰剂相比，solanezumab治疗240周（4.5年）并未减缓临床前期阿尔茨海默病患者认知和功能的下降
背景与主要方法
◆ 研究纳入1169例65-85岁、全球临床痴呆等级（CDR）评分*为0分、简易精神状态检查量表（MMSE）*评分≥25分且18F-florbetapir正电子发射断层扫描（PET）显示脑淀粉样蛋白水平升高的患者，随机（1∶1）分配至solanezumab组（N=579；每4周一次静脉注射，最高剂量达1600 mg）和安慰剂组（N=591）
* CDR分数范围0-3分，0分表示无认知障碍，3分表示严重痴呆；MMSE分数范围0-30分，得分越低表示认知能力越差
◆主要疗效终点是240周时临床前期阿尔茨海默病认知综合（PACC）评分的变化
主要发现
◆ 第240周时，solanezumab组和安慰剂组PACC评分的平均变化分别为-1.43和-1.13（差异：-0.30；95%CI†：-0.82至0.22；P=0.26）；两组间无显著差异，但solanezumab组下降的幅度更大
† CI：置信区间
◆ 脑淀粉样蛋白PET水平显示，solanezumab组和安慰剂组的淀粉样蛋白持续累积量都高于基线水平，平均增幅分别为11.6 centiloids和19.3 centiloids
◆ 脑tau蛋白PET水平显示（每组纳入114例患者），solanezumab组和安慰剂组的新皮质和颞叶内侧tau蛋白的增幅相似；容积磁共振成像（MRI）测量两组的海马体和总灰质变化相似
◆ Solanezumab组和安慰剂组的合并分析发现，基线淀粉样蛋白水平越高，认知和功能下降的速度越快，发展为症状性（symptomatic）阿尔茨海默病的风险更大，但这些分析尚不能得出正式的统计学结论
◆ 两组总体和严重不良事件的类型和发生率相似，出现淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）伴水肿的比例均低于1%；solanezumab组和安慰剂组分别有29.2%和32.8%的患者出现ARIA伴微出血/含铁血黄素沉着
临床意义
◆ 3期A4试验结果表明：基于4.5年主要、次要认知和功能终点的结果，与安慰剂相比，solanezumab并未减缓临床前期阿尔茨海默病的进展
往期推文：
第1期：抗Aβ药物引起脑容量加速损失：一项系统综述和荟萃分析
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执行编辑：Jaya
供稿&校对：Jeanne
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肖像经Paul S. Aisen教授许可后使用。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
原文来自：Sperling RA, Donohue MC, Raman R, et al. Trial of Solanezumab in Preclinical Alzheimer's Disease. N Engl J Med. 2023;389(12):1096-1107. doi: 10.1056/NEJMoa2305032 作者未参与本精要的编写。
#Solanezumab：一种免疫球蛋白G1单克隆抗体，可与Aβ单体的中间结构域结合
#mAb：monoclonal Antibody，单克隆抗体
#Aβ：β-淀粉样蛋白
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本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：PET即正电子发射断层扫描（Positron Emission Tomography）；CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围；MRI即磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging）。
本文研究方法与设计类型
本研究采用荟萃分析/系统综述和临床试验设计。研究共纳入纳入1169例。
本文临床背景与意义
本文属于Solanezumab、单克隆抗体、Aβ等医学领域。该研究评估的终点指标包括安全性指标。
引用格式：Solanezumab在临床前期阿尔茨海默病患者中的应用. 发布日期：2025-10-16. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/3130 参考DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2305032
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