科学家发现潜在治疗多发性硬化的新靶点药物

点击蓝字 关注“拓麦Neurol”

多发性硬化（MS）是一种进行性神经系统疾病，目前大多数MS的研究和治疗均集中于引起脱髓鞘的自身免疫反应方面，但神经退行性病变可能先于自身免疫反应的出现，因此，预防兴奋性毒性的谷氨酸受体拮抗剂在MS动物模型中显示出良好的前景。加拿大成瘾与精神健康中心（Centre for Addiction and Mental Health；CAMH）领导了一项临床前研究，发现了一种靶向变构结合位点，从而阻止AMPA介导的兴奋性毒性的小分子药物，其在MS小鼠模型中显示出疗效，为MS的治疗带来了新希望。该研究结果于12月8日发表在《Science Advances》期刊上。

来自CAMH的刘博士（文章的通讯作者）在发现了新MS治疗药物靶点的基础上，带领其研究团队又开发出了一种小分子化合物，其对两种（实验性自身免疫性脑炎和双环己酮草酰二腙诱导的MS）不同的MS动物模型均具有疗效。这一重要成果再一次推动了MS研究从临床前向临床应用发展。

已知MS会破坏髓鞘（大脑和脊髓神经周围形成的保护膜），而髓鞘损伤是由免疫系统中的炎症引发的，因此目前所有治疗MS的药物都靶向免疫系统。在这项研究中，刘博士团队以一种完全不同的方式治疗MS，即靶向谷氨酸系统。研究结果显示，新合成的先导化合物不仅减轻了MS样症状，还可能修复了两种不同MS临床前模型中受损的髓鞘。

刘博士还指出，该化合物对动物模型中髓鞘和运动功能的恢复具有惊人的效果，希望这些效果能够在临床上得到验证，为当前的治疗增添新的手段。就像癌症化疗药物的联合治疗一样，同时靶向MS疾病通路的多个靶点，可能产生协同效应，从而取得更好的结果。

另一位来自英国阿伯丁大学的文章共同作者——Greig博士及其团队正致力于将该化合物转化为适合继续开发用于临床的“类药”（drug-like）分子。Greig博士说：“作为一名药物化学家，多年来我从未见过一个在起点即有如此前景的药物开发项目，我非常荣幸能参与这个项目中，并期待推动该药走向临床。”

总之，这项研究证实了该小分子药物在动物模型中的疗效和耐受性，是人体试验的良好候选药物。下一步将考察该化合物的安全性和稳定性，开展进一步的临床前研究。

1

END

1