News | 口服 TYK2 抑制剂 Zasocitinib III 期突破性成果为中重度斑块状银屑病带来新希望

斑块状银屑病是最常见的银屑病亚型，全球约有6400万银屑病患者，其中约80%-90%患有斑块状银屑病。该疾病以皮肤红斑、鳞屑、瘙痒及疼痛为主要特征，可累及头皮、躯干、四肢等多个部位，严重影响患者心理健康与生活质量，甚至导致社交隔离。目前临床对安全有效、快速起效的口服治疗方案需求迫切。

2025年12月18日，武田制药宣布其下一代高选择性口服酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂Zasocitinib（TAK-279）在中重度斑块状银屑病成人患者中的两项关键III期临床试验（LATITUDE研究，NCT06088043与NCT06108544）取得阳性顶线结果。该研究达到所有主要终点及44项关键次要终点，证实了每日一次口服Zasocitinib在改善皮损清除、安全性等方面的显著优势，为免疫介导炎症性疾病治疗开启新范式。

两项LATITUDE研究均为全球多中心、随机、双盲、安慰剂及活性对照试验，分别纳入693例和1108例中重度斑块状银屑病患者，在21个国家开展，核心终点聚焦于16周时的疗效评估，关键结果如下：

◆ 主要终点达成：相较于安慰剂，Zasocitinib治疗组在16周时的静态医师整体评估（sPGA）0/1（皮损完全清除或几乎清除）及银屑病面积和严重程度指数（PASI）75（皮损改善≥75%）应答率均显著更优，达到预设的共同主要终点。

◆ 早期应答与持续获益：PASI 75应答率早在治疗第4周即呈现显著优势，并持续升高至24周，体现出快速起效且疗效持续递进的特点。

◆ 深度皮损清除表现：16周时，超过50%的Zasocitinib治疗患者达到PASI 90（皮损改善≥90%，即清除或几乎清除），约30%的患者实现PASI 100（皮损完全清除），且该应答率在24周时持续提升。

◆ 阳性对照优效性验证：在与安慰剂及阿普米斯特（Apremilast）的头对头比较中，Zasocitinib在PASI 90、PASI 100及sPGA 0（完全清除）等关键次要终点上均展现出显著优势，充分验证其治疗潜力。

◆ 整体安全性良好：安全性与耐受性特征与既往IIb期研究一致，未发现新的安全信号。治疗24周内最常见的不良事件为上呼吸道感染、鼻咽炎及痤疮，整体安全性良好，未出现严重非预期不良反应。

作为一款高选择性口服TYK2变构抑制剂，Zasocitinib基于体外数据显示对TYK2的选择性较JAK1/2/3高出100万倍以上；其独特优势在于可24小时持续抑制IL-23等核心致病免疫通路，且不干扰JAK1/2/3调控的广泛生物学过程——而TYK2作为JAK家族成员，主要调控免疫应答，是银屑病等疾病发病机制的关键介导者，这一高度选择性抑制特性使其在最大化治疗效果的同时，有效降低非特异性抑制相关安全风险，为疗效与安全性平衡提供分子基础。

Zasocitinib每日一次口服的给药方式提升了治疗便捷性，而深度皮损清除率（PASI 90/PASI 100）及持续获益特征，有望重塑中重度斑块状银屑病的治疗目标。武田CEO Christophe Weber强调，这是公司本年度第三项取得阳性结果的III期管线项目，Zasocitinib与oveporexton、rusfertide共同构成了具有变革潜力的治疗矩阵，将为患者带来生活质量改善的同时，推动医疗实践革新。

武田计划在即将召开的医学大会上公布LATITUDE研究的完整数据，并于2026财年启动向美国食品药品监督管理局（FDA）及其他全球监管机构的新药申请（NDA）提交。此外，Zasocitinib的临床开发管线已拓展至多个免疫介导炎症性疾病领域：目前正开展与氘可来昔替尼（deucravacitinib）的头对头III期研究（斑块状银屑病）、银屑病关节炎III期研究，同时在克罗恩病、溃疡性结肠炎、白癜风中推进II期临床试验，并已启动化脓性汗腺炎（HS）的II期研究，有望成为跨适应症的核心治疗药物。后续完整数据的公布及多适应症研究的推进，将进一步明确其在免疫介导炎症性疾病治疗中的定位与价值。

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