PLB-1004后线治疗EGFR第20外显子插入突变肺癌患者的疗效及安全性
PLB-1004后线治疗EGFR第20外显子插入突变肺癌患者的疗效及安全性的核心信息是什么？
EGFR第20外显子突变一直是临床治疗的“老大难”问题，尽管该突变属于EGFR酪氨酸激酶域突变，但几乎对所有一代/二代靶向药物耐药，对常规剂量的三代靶向药物敏感性有限。较早获批上市的靶向治疗药物莫博赛替尼在确认性临床研究中失败导致撤市。近期，JTO杂志公布了Andamertinib(PLB-1004)后线治疗EGFR第20外显子插入突变NSCLC患者中的疗效...
EGFR第20外显子突变一直是临床治疗的“老大难”问题，尽管该突变属于EGFR酪氨酸激酶域突变，但几乎对所有一代/二代靶向药物耐药，对常规剂量的三代靶向药物敏感性有限。较早获批上市的靶向治疗药物莫博赛替尼在确认性临床研究中失败导致撤市。近期，JTO杂志公布了Andamertinib(PLB-1004)后线治疗EGFR第20外显子插入突变NSCLC患者中的疗效及安全性，有望为患者带来新的治疗选择。 属于「ONCO前沿」分类。 关键词：EGFR、非小细胞肺癌、安全性。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
研究封面 EGFR第20外显子插入突变定义了一类特殊分子类型的晚期非小细胞肺癌患者，约占非小细胞肺癌患者的1~2%，约占EGFR突变谱的10%。在经过一线含铂双药化疗耐药后，后续治疗效果差，中位PFS仅为2~4个月，中位OS仅为8~15个月，因此，这部分患者的治疗存在巨大的未满足临床需求。在首次人体给药I期临床研究时，26例携带20外显子插入突变的晚期非小细胞肺癌患者，ORR和DCR分别为57.7%和100%。从2023年7月至2024年9月，共计180例患者接受筛查，38例患者接受320 mg的研究药物治疗。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
参考文献DOI：10.1016/j.jtho.2025.11.008。发布于2025-12-18。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「PLB-1004后线治疗EGFR第20外显子插入突变肺癌患者的疗效及安全性」主题，涉及EGFR、非小细胞肺癌、安全性等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：EGFR即表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor），多种实体瘤驱动基因；PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间；TKI即酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitor）；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；DCR即疾病控制率（Disease Control Rate），CR+PR+SD的比例；DOR即缓解持续时间（Duration of Response）。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用临床试验设计。主要终点指标包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、安全性指标。
EGFR第20外显子突变一直是临床治疗的“老大难”问题，尽管该突变属于EGFR酪氨酸激酶域突变，但几乎对所有一代/二代靶向药物耐药，对常规剂量的三代靶向药物敏感性有限。较早获批上市的靶向治疗药物莫博赛替尼在确认性临床研究中失败导致撤市。近期，JTO杂志公布了Andamertinib(PLB-1004)后线治疗EGFR第20外显子插入突变NSCLC患者中的疗效及安全性，有望为患者带来新的治疗选择。
研究封面
EGFR第20外显子插入突变定义了一类特殊分子类型的晚期非小细胞肺癌患者，约占非小细胞肺癌患者的1~2%，约占EGFR突变谱的10%。该药对一代及二代EGFR-TKI类药物均耐药，且对三代靶向药物的敏感性有限。在经过一线含铂双药化疗耐药后，后续治疗效果差，中位PFS仅为2~4个月，中位OS仅为8~15个月，因此，这部分患者的治疗存在巨大的未满足临床需求。埃万妥单抗是一款针对EGFR和MET的双抗，已经获批二线治疗这部分患者；舒沃替尼已被中国及美国批准，用于治疗铂类药物耐药且携带20外显子插入突变的患者；莫博塞替尼后线治疗这部分患者具有轻微获益，但在确认性临床研究中失败。PLB-1004是一款针对20外显子插入突变的TKI类药物，同时对19del、21L858R及其他T790M突变相关的耐药均展示了一定的抗肿瘤活性，对野生型EGFR阻断较低。在首次人体给药I期临床研究时，26例携带20外显子插入突变的晚期非小细胞肺癌患者，ORR和DCR分别为57.7%和100%。基于前期发现，我们设计这项单臂、II期临床研究，以进一步评估对于携带20外显子插入突变且经铂类药物治疗后耐药和/或免疫检查点抑制剂治疗后的晚期肺癌患者，该药的疗效及安全性。
这是一项多中心、单臂、II期临床研究，纳入组织病理学确认的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，患者携带EGFR第20外显子插入突变且接受过小于等于三种系统治疗。队列1的患者接受含铂双药化疗和/或免疫检查点抑制剂治疗；队列2为初治患者，本次报道了队列1的研究结果。该队列的其他入组标准包括：年龄大于等于18周岁，有一个可测量病灶。20外显子插入突变需要经中心实验室确认。符合入组标准的患者，研究药物的起始剂量为320mg，口服，每日一次，基于240 mg和320 mg的等效性分析，随后修订至240mg，口服，每日一次。研究另有两个降低剂量，即160 mg和120 mg，主要研究终点为独立评审委员会评估的ORR，次要研究终点为 DCR、DoR、PFS、OS和安全性。
从2023年7月至2024年9月，共计180例患者接受筛查，38例患者接受320 mg的研究药物治疗。方案修订后，92例患者接受240 mg口服药物治疗，组成全分析集。全组患者中位年龄59周岁，49.4%的患者为男性，96.6%的患者有远处转移，研究共发现28种不同的插入亚型，最常见的为769_ASV突变，其次为770_SVD突变，占比分别为27.0%和21.3%。
在240mg组，独立评审委员会评估的ORR为42.7%，95%置信区间下限超过预设无效假设的20%。38例脑转移的患者，ORR为47.4%。49例既往未接受过免疫检查点抑制剂治疗的患者，ORR为46.9%例患者；既往未接受过埃万妥和三代EGFR-TKI治疗的患者及接受过两种药物治疗的患者，ORR为43.2%和40.0%。
基线循环肿瘤DNA阳性的患者，ORR为39.0%，阴性患者为50.0%。全队列中位DoR为8.7个月。中位随访时间15.4个月， 66.3%的患者出现疾病进展或死亡，中位PFS为6.2个月，37.1%的患者出现死亡事件，中位OS未达到，12个月OS率70.5%，
基线循环肿瘤DNA阴性患者，DCR和中位PFS分别为96.7%和11.9个月；基线循环肿瘤DNA阳性的患者，DCR和中位PFS分别为81.4%和4.7个月。研究者评估的ORR为40.4%，中位DoR为11.3个月，中位PFS为5.7个月。
疗效数据
92例接受240 mg治疗的患者，任何级别、治疗相关不良反应发生率为100%。最常见的为腹泻89.1%，皮疹73.9%，口腔黏膜炎47.8%；治疗相关3度以上不良反应发生率为40.2%，最常见的为腹泻12.0%，皮疹7.6%，治疗相关严重不良反应发生率为15.2%，较常见的为肝功能损伤3.3%，皮疹2.0%。无3度以上间质性肺炎或Q-T间期延长的发生风险。
安全性数据
240 mg每日一次的PLB-1004后线治疗EGFR第20外显子插入突变的患者具有一定的抗肿瘤活性及可管理的安全性。
参考文献
责任编辑丨郭筝
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本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：EGFR即表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor），多种实体瘤驱动基因；PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间；TKI即酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitor）；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；DCR即疾病控制率（Disease Control Rate），CR+PR+SD的比例；DOR即缓解持续时间（Duration of Response）。
本文研究方法与设计类型
本研究采用临床试验设计。
本文临床背景与意义
本文属于EGFR、非小细胞肺癌、安全性等医学领域。该研究评估的终点指标包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、安全性指标。
引用格式：PLB-1004后线治疗EGFR第20外显子插入突变肺癌患者的疗效及安全性. 发布日期：2025-12-18. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/3112 参考DOI: https://doi.org/10.1016/j.jtho.2025.11.008
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