TAP Voice丨非肌层浸润性膀胱癌 丨12月

关键信息

■ 高危NMIBC患者在经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT），序贯BCG治疗后常出现复发或进展。本研究旨在评估，与单用BCG相比，为期1年的度伐利尤单抗联合BCG治疗能否改善这类患者的预后。

■ POTOMAC研究（NCT03528694）是一项随机、开放标签的III期试验，纳入接受过TURBT治疗、未接受过BCG治疗、高危NMIBC成人患者，按1:1:1随机分配至度伐利尤单抗+BCG诱导及维持治疗；度伐利尤单抗+BCG诱导治疗；或BCG诱导及维持治疗（对照组）。主要终点为研究者评估的度伐利尤单抗+BCG诱导及维持组对比对照组的无病生存期（DFS）。

■ 1018例患者接受随机治疗。中位随访60.7个月时，度伐利尤单抗+BCG诱导及维持组发生67例（20%）DFS事件，对照组发生98例（29%）DFS事件。与对照组相比，度伐利尤单抗+BCG诱导及维持治疗使高危疾病复发或全因死亡风险降低32%（HR=0.68）。71例（21%）度伐利尤单抗+BCG诱导及维持组患者、52例（15%）度伐利尤单抗+BCG诱导组患者，及13例（4%）对照组患者发生3-4级治疗相关不良事件（TRAEs）。未发生导致死亡的TRAEs。

■ 与仅接受BCG诱导及维持治疗相比，度伐利尤单抗联合BCG诱导及维持治疗1年在未接受过BCG治疗、高危NMIBC患者中展现出具有统计学显著性和临床意义的DFS改善。该联合方案具有可控的安全性特征，与各单药疗法的已知安全性一致。这些结果支持度伐利尤单抗联合BCG诱导及维持疗法作为该患者群体的潜在新疗法。

关键信息

■ TAR-200是一种首创的膀胱内给药系统，旨在实现吉西他滨在膀胱内持续给药。TAR-200单药或联合Cetrelimab（PD-1抑制剂），可改善不适合或拒绝接受根治性膀胱切除术、BCG无应答、高危NMIBC患者的生存结局。

■ 在这项Ⅱb期平行队列研究（NCT04640623）中，BCG无应答的原位癌（CIS）患者（伴或不伴乳头状病变）分别接受TAR-200单药治疗（队列2）、TAR-200+Cetrelimab治疗（队列1）或Cetrelimab单药治疗（队列3）。BCG无应答、仅乳头状病变、高危NMIBC患者接受TAR-200单药治疗（队列4）。主要终点为经中心确认的总体完全缓解（CR）率（队列1-3）或DFS（队列4）。

■ 队列2的CR率为82.4%，中位缓解持续时间（DOR）为25.8个月。队列4的6、9及12个月DFS率分别为85.3%、 81.1% 和70.2%。队列1和队列3的CR率分别为67.9% 和46.4%。队列2、队列4、队列1和队列3中，≥3级TRAEs发生率分别为12.9%、13.5%、37.7% 和7.1%，严重TRAEs发生率分别为5.9%、5.8%、15.1%和3.6%。未发生治疗相关死亡事件。

■ 对于BCG治疗无效的高危NMIBC患者，TAR-200单药治疗耐受性良好，具有较高的CR率、持久的疗效及延长的DFS。在BCG治疗无效的CIS患者中，与TAR-200联合Cetrelimab或Cetrelimab单药相比，TAR-200单药治疗展现出更有利的风险获益特征。

关键信息

■ TURBT后采用BCG诱导及维持治疗是高危NMIBC的标准治疗方案。然而，约40% 患者在2年内出现疾病复发/进展，预后不良。保留膀胱的治疗选择有限，且数十年来未观察到缓解持久性的改善。

■ CREST研究（NCT04165317）是一项全球性、随机III期试验，旨在评估Sasanlimab+BCG诱导及维持治疗（A组：N=352）、Sasanlimab+BCG诱导治疗（B组：N=352）或BCG诱导及维持治疗（C组：N=351），在未接受过BCG治疗、高危NMIBC患者中的疗效。主要终点为研究者评估的A组与C组的无事件生存期（EFS）；关键次要终点包括B组与C组的EFS及总生存期（OS）。

■ 研究达到主要终点，与C组相比，A组的EFS具有统计学显著性且具临床意义的延长（HR=0.68;单侧P=0.0095）。A组与C组36个月EFS率分别为82.1% 与74.8%。在包括CIS和T1期在内的预设亚组中，均观察到A组相较于C组的EFS获益。联合治疗的安全性特征与已知特征一致。

■ 据我们所知，对比标准治疗，Sasanlimab是首个在与BCG诱导及维持联用时，能在未接受过BCG治疗、高危NMIBC患者中，显示出具有临床意义EFS延长的抗PD-1抗体。该联合疗法有望重新定义未接受过BCG治疗、高危NMIBC患者的治疗范式和临床决策。