2025 ESMO ASIA丨探索靶基因表达水平与晚期实体瘤TKIs治疗效果之间的关联

研究背景：

近年来，针对驱动基因突变的特定TKI的开发取得了显著进展。然而，除了驱动基因突变之外的其他（包括多种TKIs疗效相关）预测性生物标志物仍不明确。在此，我们评估了SCRUM-Japan MONSTAR-SCREEN-2（UMIN000043899）研究中，TKI靶基因表达水平与晚期实体瘤TKIs治疗效果之间的关联。

研究方法：

纳入了患有晚期实体瘤的患者；全外显子/转录组测序由Caris Life Sciences（Phoenix, AZ, USA）完成。基于以往研究结果，我们将高mRNA表达定义为所有实体瘤中mRNA水平的前9.3百分位数。

研究结果：

在纳入的2768例患者中，有2189例基线组织样本的mRNA表达数据可用，涵盖33种癌症类型：最常见的为结直肠癌（n=512）、胃癌（n=298）、乳腺癌（n=190）和前列腺癌（n=171）。在142例接受单一TKI治疗的患者中，高mRNA表达组的客观缓解率（ORR）更高，且无进展生存期（PFS）显著优于非高mRNA表达组[ORR：27.3% vs. 9.3%，P=0.0051，PFS：9.7个月 vs. 2.8个月，风险比（HR）：0.52，95%Cl：0.34-0.80，P=0.003]。在126例接受单一VEGFR-TKI治疗的患者中，高mRNA表达组的PFS显著优于非高mRNA表达组（15.2个月 vs. 2.7个月，HR：0.43，P=0.001）。PFS的显著差异与靶基因无关。

研究结论：

高mRNA水平与TKIs更好的治疗效果相关联，这凸显了mRNA水平可作为TKIs疗效预测性生物标志物的潜力。

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