T-DXd vs. T-DM1治疗HER2+ MBC的疗效和安全性：DESTINY-Breast03研究结果更新
T-DXd vs. T-DM1治疗HER2+ MBC的疗效和安全性：DESTINY-Breast03研究结果更新的核心信息是什么？
Prof Sara A Hurvitz ◆ David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, CA, USA 关键信息 ◆ DESTINY-Breast03是一项开放标签、随机、多中心的 3期研究，旨在比较抗体偶联药物（ ADC）德曲妥珠单抗（trastuzumab...
Prof Sara A Hurvitz ◆ David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, CA, USA 关键信息 ◆ DESTINY-Breast03是一项开放标签、随机、多中心的 3期研究，旨在比较抗体偶联药物（ ADC）德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan，T-DXd，药物抗体比约为8） 与恩美曲妥珠单抗（ trastuzumab emtansine，T-DM1，药物抗体比约为3.5）二线治疗人表皮生长因子受体2阳性（HER2+）转移性乳腺癌 （ MBC ）的疗效和安全性 ◆ 在DESTINY-Breast03无进展生存期（PFS）的期中分析中（数据截至2021年5月21日），T-DXd组的PFS显著优于T-DM1组，结果具有统计学意义和临床意义的改善，该结果使T-... 本文由Sara A Hurvitz撰写，属于「拓麦精要」分类。 关键词：转移性乳腺癌、抗体偶联药物、HER2、DESTINY-Breast03。
本文核心问答
Q1: 这篇资讯的核心内容是什么？
Prof Sara A Hurvitz ◆ David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, CA, USA 关键信息 ◆ DESTINY-Breast03是一项开放标签、随机、多中心的 3期研究，旨在比较抗体偶联药物（ ADC）德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan，T-DXd，药物抗体比约为8） 与恩美曲妥珠单抗（ trastuzumab emtansine，T-DM1，药物抗体比约为3.5）二线治疗人表皮生长因子受体2阳性（HER2+）转移性乳腺癌 （ MBC ）的疗效和安全性 ◆ 在DESTINY-Breast03无进展生存期（PFS）的期中分析中（数据截至2021年5月21日），T-DXd组的PFS显著优于T-DM1组，结果具有统计学意义和临床意义的改善，该结果使T-...
Q2: 本文属于哪个学科分类，涉及哪些关键词？
本文属于「拓麦精要」分类，涉及关键词：转移性乳腺癌、抗体偶联药物、HER2、DESTINY-Breast03，由Sara A Hurvitz撰写。
Q3: 这篇资讯的发布时间是什么？
本文发布于1686225639，来源为TalkMED拓麦医学资讯平台。
Prof Sara A Hurvitz
◆ David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, CA, USA
关键信息
◆ DESTINY-Breast03是一项开放标签、随机、多中心的3期研究，旨在比较抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan，T-DXd，药物抗体比约为8）与恩美曲妥珠单抗（trastuzumab emtansine，T-DM1，药物抗体比约为3.5）二线治疗人表皮生长因子受体2阳性（HER2+）转移性乳腺癌（MBC）的疗效和安全性
◆ 在DESTINY-Breast03无进展生存期（PFS）的期中分析中（数据截至2021年5月21日），T-DXd组的PFS显著优于T-DM1组，结果具有统计学意义和临床意义的改善，该结果使T-DXd成为HER2+ MBC患者的首选二线治疗药物，T-DM1是一种替代选择
◆ DESTINY-Breast03的第二次期中分析（数据截至2022年7月25日）更新了总生存期（OS）、疗效和安全性结果：对于HER2+ MBC患者，T-DXd的OS改善显著优于T-DM1，并有迄今最长的PFS，且安全可控、治疗持续时间更长
背景与主要方法
◆ 研究纳入524例HER2+不可切除或转移性的BC患者，随机（1：1）分配至T-DXd组（n=261）或T-DM1组（n=263），T-DXd剂量为5.4 mg/kg，T-DM1剂量为3.6 mg/kg，均每3周静脉给药一次
◆ 试验的主要终点是由盲态独立中心阅片（BICR）确定的PFS；次要终点包括OS、基于BICR和研究者评估的客观缓解率（ORR）、基于BICR的应答持续时间、基于研究者评估的PFS和不良事件（AEs），等
主要发现
◆ T-DXd组和T-DM1组的中位随访时间分别为28.4个月和26.5个月；由BICR确定的T-DXd组和T-DM1组的中位PFS分别为28.8个月（95%CI，22.4–37.9）和6.8个月（95%CI，5.6-8.2）（HR：0.33；95%CI，0.26-0.43；分类变量P＜0.0001）
◆ T-DXd组未达到中位OS（95%CI，40.5个月-不可估），总生存期事件为72例（28%）；T-DM1组未达到中位OS（34个月-不可估），总生存期事件为97例（37%）（HR：0.64；95%CI，0.47-0.87；P＝0.0037）；在所分析的亚组中，观察到T-DXd组优于T-DM1组的一致OS及PFS获益
◆ T-DXd组和T-DM1组发生≥3级治疗相关AEs的数量相当：145（56%） vs. 135（52%），发生药物相关间质性肺病或肺炎的患者数量分别为39例（15%）和8例（3%），两组均未发生4/5级AEs
临床意义
◆ 与T-DM1相比，T-DXd具有临床意义和统计学意义的显著OS获益，且具有迄今为止研究中观察到的最长中位PFS，此研究结果支持使用T-DXd作为HER2+ MBC患者的二线标准治疗
◆ 有关T-DXd一线治疗HER2+ MBC患者的疗效及安全性的研究正在进行中（NCT04538742，DESTINY-Breast07；NCT04784715，DESTINY-Breast09）
往期推文：
第2期：降阶梯新辅助药物T-DM1单药或联合内分泌治疗HR+/HER2+早期乳腺癌的研究
T-DXd vs T-DM1治疗HER2+转移性乳腺癌的疗效和安全性：DESTINY-Breast03研究中期分析结果
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执行编辑：Yuting＆Sarah
供稿：Sarah
校对：Vina＆Echo
声明：
编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。
肖像经Prof Sara A Hurvitz许可后使用。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
原文来自：Hurvitz SA, Hegg R, Chung WP, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: updated results from DESTINY-Breast03, a randomised, open-label, phase 3 trial [published correction appears in Lancet. 2023 Feb 18;401(10376):556]. Lancet. 2023;401(10371):105-117. doi: 10.1016/S0140-6736(22)02420-5 (© Author(s) (or their employer(s)) 2023. This is an open-access article distributed under the terms of CC-BY-NC-ND), 作者未参与本精要的编写。
#MBC：Metastatic Breast Cancer，转移性乳腺癌
#ADC：Antibody-Drug Conjugate，抗体偶联药物
#HER2：Human Epidermal Growth Factor Receptor 2，人表皮生长因子受体2
#DESTINY-Breast03：一项开放标签、随机、多中心的3期研究，旨在比较T-DXd与T-DM1二线治疗HER2+ MBC的疗效和安全性
引用格式：T-DXd vs. T-DM1治疗HER2+ MBC的疗效和安全性：DESTINY-Breast03研究结果更新. 发布日期：1686225639. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/310 参考DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)02420-5
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