中国发表 | 真实世界研究证实IL-17依奇珠单抗治疗中重度银屑病优势

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在银屑病治疗领域，随机对照试验（RCT）是评估药物疗效的金标准，但受限于严格的入选标准，其结果的外部有效性常需真实世界数据验证。近日，同济大学附属皮肤病医院银屑病研究所史玉玲教授联合复旦大学附属华山医院皮肤科于宁教授团队，基于上海银屑病疗效评估队列（SPEECH）的真实世界数据完成一项重要研究，成功验证了  III 期 RCT 研究 IXORA-S 的核心结论，证实依奇珠单抗（Ixekizumab）在中重度斑块状银屑病患者中的疗效优于乌司奴单抗（Ustekinumab）。该研究成果已在线发表于国际知名期刊 Value in Health，为临床治疗决策提供了高质量的真实世界证据支持。

● 主要终点达标，疗效优势显著：治疗12周时，依奇珠单抗组PASI 90应答率达68.9%，显著高于乌司奴单抗组的42.5%（P<0.001）。这一结果与IXORA-S RCT的方向、幅度及统计学显著性高度一致，且在PASI 75（依奇珠单抗组82.0% vs 乌司奴单抗组64.8%）、PASI 100（依奇珠单抗组49.4% vs 乌司奴单抗组18.0%）及DLQI 0/1（依奇珠单抗组53.7% vs 乌司奴单抗组42.2%）等次要终点中，依奇珠单抗均展现出持续优势。

● 治疗获益明确，NNT值与RCT吻合：需治疗人数（NNT）分析显示，每4例接受依奇珠单抗治疗的患者中，即可比乌司奴单抗多1例实现PASI 90应答（95%CI：3-7），与IXORA-S RCT中NNT=3（95%CI：2-5）的结果高度契合，证实两种治疗模式下的患者获益具有一致性。

● 方法学严谨，结果稳健可靠：四种倾向评分方法均实现良好的协变量平衡（标准化均数差绝对值<0.1），其中IPTW方法平衡效果最优；敏感性分析（包括1%-99%百分位截尾）结果一致，未发现极端权重影响；即使通过队列修剪调整基线PASI（5-13.8分区间）及体重（≤100kg）等因素，治疗效果估计值仍保持稳定，进一步验证了结果的稳健性。

● 早期应答突出：早在治疗4周时，依奇珠单抗组在PASI 75、PASI 90、PASI 100及DLQI 0/1等终点的应答率已显著高于乌司奴单抗组，体现出更快的临床起效特点。

该研究的核心价值在于通过中国人群真实世界数据成功复刻了IXORA-S RCT结果，证实依奇珠单抗的疗效优势在更广泛的临床人群中依然成立。与RCT相比，SPEECH队列入选标准更宽松（基线PASI≥5，无需既往系统治疗失败），人群更具异质性（包含合并症、不同体重及年龄层患者），其结果不仅验证了RCT的外部有效性，更将循证证据推广至传统RCT未充分覆盖的真实临床场景。

SPEECH队列作为持续52周的前瞻性研究，未来有望进一步探索长期治疗结局、特殊人群（如老年、合并症患者）的治疗效果等RCT难以解答的问题，为银屑病治疗的个体化决策提供更全面的证据支持。本研究建立的“RCT复刻”方法学框架，为真实世界研究与RCT结果的对标提供了可借鉴的范式，有助于提升非干预性研究的证据等级。