News | Cell 重磅发现：带状疱疹疫苗兼具轻度认知障碍预防与痴呆死亡风险降低双重效应

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近日，Cell 期刊发表了一项重磅自然实验研究（DOI: 10.1016/j.cell.2025.11.007），证实减毒带状疱疹（HZ）疫苗对痴呆病程具有全程保护作用。该研究通过威尔士大规模人群数据验证，疫苗不仅能降低无认知障碍人群的轻度认知障碍（MCI）新发风险，还可显著减少痴呆患者的痴呆相关死亡，为认知障碍防控提供了非药物干预的重要新证据。

神经炎症是痴呆发生发展的核心机制，水痘-带状疱疹病毒作为嗜神经性疱疹病毒，其临床或亚临床再激活可引发外周与中枢神经系统炎症，干扰神经免疫稳态，促进淀粉样蛋白沉积和tau蛋白聚集，还可能诱发类似阿尔茨海默病的脑血管病变。此前研究已发现带状疱疹疫苗对新发痴呆的预防作用，但尚未明确其在痴呆病程不同阶段的获益价值。本研究聚焦两大核心问题：一是疫苗对无认知障碍人群的MCI发病风险是否有抑制作用；二是疫苗对已确诊痴呆患者的痴呆相关死亡是否有保护效应，旨在验证疫苗能否贯穿痴呆全程发挥作用。

基于威尔士Secure Anonymised Information Linkage（SAIL）数据库，纳入304,940名1925-1942年出生、2013年9月1日仍在世且在威尔士居住的个体，分为两大队列：

◆MCI分析队列：282,557名基线无认知障碍记录者

◆痴呆死亡分析队列：14,350名基线已确诊痴呆者

数据整合了威尔士初级护理、住院治疗、死亡证明等多维度电子健康记录，覆盖约80%威尔士初级护理机构服务人群。采用回归断点设计，利用威尔士带状疱疹疫苗接种计划的出生日期资格规则：1933年9月2日后出生者（80岁生日在计划启动后）可接种疫苗，此前出生者终身无资格。通过比较生日仅相差1周的两组人群，排除年龄外的其他混杂因素，精准推断疫苗的因果效应。

◆ 无认知障碍队列：符合资格者疫苗接种率从0.0%骤升至45.9%（p<0.001）

◆ 痴呆患者队列：符合资格者疫苗接种率从0.0%升至28.7%（p<0.001）

基线期两组人群在预防保健服务利用、常见疾病患病率等方面无显著差异，排除混杂偏倚干扰。

9年随访期间，282,557名无认知障碍者中20,712名（7.3%）确诊MCI：

◆ 疫苗合格状态使MCI新发风险下降1.5个百分点（95%CI：0.5-2.9，p=0.006）

◆ 实际接种疫苗者的MCI风险降低3.1个百分点（95%CI：1.0-6.2，p=0.007）

该效应在不同随访周期、带宽选择及调整健康服务利用等因素后均保持稳定。

9年随访期间，14,350名痴呆患者中7,049名（49.1%）因痴呆死亡：

◆ 疫苗合格状态使痴呆相关死亡风险下降8.5个百分点（95%CI：0.6-18.5，p=0.036）

◆ 实际接种疫苗者的痴呆相关死亡风险降低29.5个百分点（95%CI：0.6-62.9，p=0.046）

差异-差异分析验证了该结果的一致性，调整基线缺血性心脏病不均衡后仍显著。

◆ 效应在不同功能形式、随访周期及亚组分析中均稳定，未受其他干预措施干扰；

◆ 疫苗资格阈值仅对1933年出生人群的研究结局有显著影响，其他年份无类似效应；

◆ 对非痴呆相关的其他疾病诊断及死亡无显著影响，证实效应特异性。

◆ 机制突破：首次明确带状疱疹疫苗对痴呆病程的全程保护，既延缓认知障碍起始（MCI阶段），又改善患病后预后（降低死亡风险），可能通过抑制病毒再激活、调节神经免疫稳态或对抗免疫衰老实现。

◆ 证据级别高：自然实验设计规避了观察性研究中“接种者健康行为偏倚”，通过出生日期准随机分组，因果推断可靠性显著优于传统关联研究。

◆ 临床转化价值：为老年人疫苗接种策略优化提供关键依据，支持将带状疱疹疫苗纳入认知障碍防控体系，尤其对高龄、痴呆前期等高风险人群具有重要接种意义。

◆ 拓展认知：提示老年疫苗可能存在超越靶向疾病的广泛健康获益，为探索免疫干预在认知保护中的作用提供新方向。

本研究通过大样本、长随访的自然实验设计，证实减毒带状疱疹疫苗在痴呆病程的两个关键节点均展现显著保护效应，为认知障碍的防控提供了全新的非药物干预手段。尽管仍需进一步探索疫苗作用的具体分子机制及在不同人群中的适用性，但现有证据已充分表明，带状疱疹疫苗有望成为老年认知健康保护的重要防线，为痴呆防控带来新的临床思路与公共卫生策略方向。