2025 ESMO ASIA丨PYNNACLE研究：Rezatapopt用于携带TP53 Y220C突变的晚期实体瘤

研究背景：

研究方法：

II期PYNNACLE研究是一项关键性、全球、多中心、单臂、篮式试验，入组局部晚期或转移性、携带TP53 Y220C突变的实体瘤患者（排除具有KRAS单核苷酸变异者）。按肿瘤类型进行患者队列分组，入组接受口服Rezatapopt 2000 mg，每日一次，21天为一个周期。主要终点为客观缓解率（ORR，由盲法独立中央评审在所有队列及卵巢癌队列中评估；RECIST v1.1）。次要终点为研究者评估的ORR、其他疗效终点及安全性。

研究结果：

截至2025年8月4日，共109例实体瘤患者接受了Rezatapopt治疗（卵巢癌51例；肺癌19例；乳腺癌15例；子宫内膜癌5例；其他19例）。在所有队列中，患者均接受过大量既往治疗。

• 在可评估疗效的患者（n=97）中，研究者评估的ORR为33%（n=32）（见下表）。

• 中位至缓解时间（TTR）和缓解持续时间（DOR）分别为1.4个月和6.2个月。

• 安全性方面，与治疗相关的不良事件（TRAE）大多为1/2级；最常见（>15%）的不良事件为恶心（33%）、肌酐升高（20%）、乏力（20%）、丙氨酸氨基转移酶升高（17%）。4例患者（3.7%）因TRAE停药。

• 在卵巢癌队列中，94.1%的患者为铂类耐药或难治性疾病。在可评估疗效的患者（n=44）中，研究者评估的ORR为43%（n=19）。中位TTR和DOR分别为1.3个月和7.6个月。安全性特征与所有队列总体一致。

研究结论：

在II期PYNNACLE研究的初步分析中，Rezatapopt在大量既往接受过治疗的TP53 Y220C突变晚期实体瘤患者中，显示出疗效及可管理的安全性。Rezatapopt为携带TP53 Y220C突变的实体瘤患者提供了具有前景的靶向治疗选择。

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