TAP Voice | 25年12月第02期

关键信息

■ 双盲随机对照试验SOUL在2型糖尿病（T2D）、动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）和/或慢性肾病（CKD）患者中比较了口服司美格鲁肽与安慰剂对肾脏结局的影响。

■ 预先规定的肾脏结局包括复合终点1（估计肾小球滤过率[eGFR]降低≥50%、eGFR持续<15 mL/min/1.73 m²、开始慢性肾脏替代治疗或因肾脏/主要不良心血管[CV]死亡）、复合终点2（在复合终点1的基础上排除CV死亡）以及eGFR降低。

■ 在9,650例受试者中，平均eGFR为73.8 mL/min/1.73 m²，随访期为47.5个月。司美格鲁肽组和安慰剂组分别有403例（8.4%）和435例（9.0%）受试者达到复合终点1（风险比[HR]0.91；95%CI 0.80，1.05；P=0.19），分别有112例（2.3%）和129例（2.7%）受试者达到复合终点2（HR 0.86；95%CI 0.66，1.10；P=0.22）。司美格鲁肽组的平均eGFR年降幅小于安慰剂组（-1.67 vs. -2.06 mL/min/1.73 m²；估计治疗差异为0.40[95%CI 0.27，0.53；P<0.0001]）。上述效应在大多数亚组中相似，包括eGFR<60 mL/min/1.73 m²的亚组。两组的严重不良事件发生率相似。

■ 总体而言，在T2D、ASCVD和/或CKD患者中，司美格鲁肽组未显著降低主要不良肾脏结局，但eGFR年降幅显著小于安慰剂组。

关键信息

■ 该研究旨在评估妊娠期糖尿病（GDM）的治疗类型、诊断时机和血糖目标的达到情况如何影响儿童肥胖风险。

■ 该研究纳入809例接受合理饮食或格列本脲治疗的GDM女性，在分娩后6-9周入组前瞻性队列（2008-2011)，排除分娩后诊断为糖尿病的个体后，在其子女5-11岁之间进行BMI测量。从Kaiser Permanente Northern California电子健康记录中获得母亲的GDM诊断时间（妊娠早期[<24周]与标准[≥24周]）、治疗类型和自我监测血糖目标的符合情况，以及5-11岁儿童的体重和身高。对数二项回归模型估计了儿童肥胖的校正相对风险（aRR）和95%置信区间（CI），校正了包括血糖目标和母亲孕前BMI在内的协变量。

■ 受试者为多种族（77%为亚裔、黑人或西班牙裔），平均（SD）孕前BMI为29.4（7.2）kg/m²。20%的受试者在早期（<24周）诊断为GDM，27%的受试者接受格列本脲治疗，70%的受试者达到血糖目标。在平均（SD）年龄9.5（1.5）岁时获得儿童BMI百分位数（58%正常体重、17%超重和25%肥胖）。在GDM治疗类型和诊断时机的联合分析中，与标准诊断及合理饮食相比，早期诊断、接受格列本脲治疗的GDM女性的子女肥胖aRR为1.58（95%CI，1.19-2.12），早期诊断、合理饮食的GDM女性的子女肥胖aRR为1.53（95%CI，1.15-2.04）。

■ 上述结果表明，在妊娠期24周标准时间框架之前诊断为GDM的女性中，无论治疗类型、是否达到血糖目标或孕前BMI如何，她们的子女更有可能在长达11年后发生肥胖。

关键信息

■ 本研究旨在评估坚持健康饮食模式和减缓生物衰老对2型糖尿病（T2DM）患者糖尿病微血管并发症（DMCs）发生率的独立和联合影响，并评估生物衰老的介导作用。

■ 在13,294例无基线DMC的T2DM受试者的前瞻性队列中，使用经验证的10分评分评估饮食质量，同时根据9种生物标志物和实足年龄（chronological age）计算生物老化。采用Cox回归模型评估相关性，中介分析估计生物衰老的中介效应。

■ 在平均11.9年的随访中，3197例受试者发生DMCs，包括1392例糖尿病视网膜病变（DR）、1908例糖尿病肾病（DN）和598例糖尿病神经病变（DPN）。较高的饮食评分（6-10）与复合DMCs（HR 0.845；95%CI 0.742-0.962）、DR（0.804；0.659-0.981）和DN（0.766；0.643-0.911）风险降低相关，但与DPN无关。表型年龄加速（PhenoAgeAccel）≤0也与DMC风险降低相关。此外，饮食评分较高（6-10分）的生物学年轻患者发生复合DMCs、DR、DN和DPN的风险分别降低39.4%、30.8%、53.6%和41.9%。中介分析发现，表型年龄加速（Phenotypic Age Acceleration）与复合DMCs、DR和DN的饮食关联分别占43.0%、29.8%和33.5%。

■ 结果表明，更健康的饮食模式和较慢的生物衰老可以降低T2DM患者DMCs的风险，整合饮食和衰老靶向干预可能为降低T2DM患者的DMCs风险提供了一种有前景的方法。