DESTINY-Breast04：T-DXd持久获益确立HER2低表达晚期乳腺癌治疗新标准
DESTINY-Breast04：T-DXd持久获益确立HER2低表达晚期乳腺癌治疗新标准的核心信息是什么？
2025年10月，国际顶级期刊 《Nature Medicine》正式在线发布了III期DESTINY-Breast04研究的预设长期生存分析与探索性结果“Trastuzumab deruxtecan in HER2-low metastatic breast cancer: long-term survival analysis of the ...
2025年10月，国际顶级期刊 《Nature Medicine》正式在线发布了III期DESTINY-Breast04研究的预设长期生存分析与探索性结果“Trastuzumab deruxtecan in HER2-low metastatic breast cancer: long-term survival analysis of the randomized, phase 3 DESTINY-Breast04 trial”。 DESTINY-Breast04是一项多中心、随机、开放标签的III期临床试验，旨在比较T-DXd与TPC在HER2低表达不可切除或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。患者按2:1比例随机分配至T-DXd组或TPC组。 属于「ONCO前沿」分类。 关键词：DESTINY-Breast04、T-DXd、HER2、晚期乳腺癌。
本文核心问答
Q1: 这篇资讯的核心内容是什么？
2025年10月，国际顶级期刊 《Nature Medicine》正式在线发布了III期DESTINY-Breast04研究的预设长期生存分析与探索性结果“Trastuzumab deruxtecan in HER2-low metastatic breast cancer: long-term survival analysis of the randomized, phase 3 DESTINY-Breast04 trial”。 DESTINY-Breast04是一项多中心、随机、开放标签的III期临床试验，旨在比较T-DXd与TPC在HER2低表达不可切除或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。患者按2:1比例随机分配至T-DXd组或TPC组。
Q2: 本文属于哪个学科分类，涉及哪些关键词？
本文属于「ONCO前沿」分类，涉及关键词：DESTINY-Breast04、T-DXd、HER2、晚期乳腺癌。
Q3: 这篇资讯的发布时间是什么？
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2025年10月，国际顶级期刊 《Nature Medicine》正式在线发布了III期DESTINY-Breast04研究的预设长期生存分析与探索性结果“Trastuzumab deruxtecan in HER2-low metastatic breast cancer: long-term survival analysis of the randomized, phase 3 DESTINY-Breast04 trial”。
DESTINY-Breast04是一项多中心、随机、开放标签的III期临床试验，旨在比较T-DXd与TPC在HER2低表达不可切除或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。患者按2:1比例随机分配至T-DXd组或TPC组。治疗方案T-DXd组：5.4 mg/kg，每3周静脉注射一次；TPC组：根据当地标签或NCCN指南选择卡培他滨、艾立布林、吉西他滨、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇。终点指标主要终点为HR+队列中由盲态独立中心审查（BICR）评估的PFS；次要终点包括总人群的PFS、OS、安全性等；探索性分析包括HR-队列、ER表达亚组（1%-10% vs. >10%）的疗效分析。本次分析数据截止至2023年3月1日。经过中位32.0个月的延长随访，抗体偶联药物德曲妥珠单抗继续显示出压倒性的生存优势，最终确立了其在HER2低表达转移性乳腺癌经治患者中的全球标准治疗地位。
持久生存获益夯实疗效，各关键亚组全面突破
整体人群：T-DXd组中位总生存期达到22.9个月，相比医生选择化疗组的16.8个月，显著延长超过半年，死亡风险下降31%。
HR阳性人群：作为主要群体，T-DXd将中位OS提升至23.9个月，对比化疗组的17.6个月，风险比稳固在0.69。
HR阴性人群：在探索性分析中，T-DXd展现了更为强劲的趋势，中位OS显著延长（17.1个月 vs 8.3个月），死亡风险降低42%。更令人瞩目的是，T-DXd组患者的24个月生存率高达32.6%，远高于化疗组的11.8%。
无进展生存期方面，由研究者评估的结果显示，T-DXd在整体人群中将疾病进展或死亡风险降低了64%，中位PFS为8.8个月，是化疗组（4.2个月）的两倍以上。
为“ER低表达”难治人群带来新选择
本研究的一项重大突破在于对雌激素受体低表达亚组的深入探索。根据最新指南，ER低阳性被定义为免疫组化染色1%-10%，这类患者通常对内分泌治疗不敏感，预后极差，临床处理非常棘手。DESTINY-Breast04的探索性分析发现，在ER低表达亚组中，T-DXd的中位OS达到22.3个月，而化疗组仅为10.2个月，死亡风险骤降60%。中位PFS方面，T-DXd组为8.3个月，显著优于化疗组的2.3个月，疾病进展风险降低73%。
长期随访验证安全性可控
随着随访时间的延长，T-DXd的安全性特征与初步分析一致，未出现新的非预期风险。T-DXd组的中位治疗持续时间（8.2个月）远长于化疗组（3.5个月），但经暴露校正后，其任何级别及≥3级不良事件的发生率反而低于化疗组，表明其长期耐受性更佳。特别关注的间质性肺疾病/肺炎，发生率保持稳定在12.1%，且绝大多数为轻中度（1级3.5%，2级6.5%）。中位至发生时间为129天，未见新的迟发性事件，这为临床中后期的监测与管理提供了信心。左心室功能不全事件发生率低（5.1%），且无4级或5级事件，心脏安全性良好。
图1 整体队列的患者处置情况以及总生存期的Kaplan-Meier分析
图2 HR+队列和HR-队列中总生存期的Kaplan-Meier分析
图3 按对T-DXd最佳缓解情况分层的研究者评估的总生存期和无进展生存期
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短评与讨论
研究证实基于HER2低表达这一生物标志物，而非传统的HR状态，能够有效筛选出从ADC药物中显著获益的庞大人群。尤为关键的是对ER低表达亚组的分析。该群体既往生存期短、治疗选择有限，T-DXd将其死亡风险降低60%，中位OS延长逾一年，无疑为这些患者带来了革命性的生存转机。这深刻揭示了ADC药物通过“旁观者效应”对抗肿瘤异质性的巨大威力，提示临床应对所有晚期乳腺癌患者进行精细的HER2表达评估，不应因HR状态或低ER表达而放弃靶向治疗的机会。
从临床实践角度看，长期安全性数据的稳固，特别是ILD发生率未随随访延长而增加，极大增强了医患双方的使用信心。随着用药经验的积累和管理策略的优化，T-DXd的临床获益风险比将持续向好。展望未来，治疗战场正迅速前移，如何将这种后线的生存优势转化为早期患者的治愈希望，以及如何应对和定义更微量的HER2表达，将是下一个十年精准肿瘤学探索的前沿。
参考文献
1.Shanu, Modi,William, Jacot,Hiroji, Iwata et al. Trastuzumab deruxtecan in HER2-low metastatic breast cancer: long-term survival analysis of the randomized, phase 3 DESTINY-Breast04 trial.[J] .Nat Med, 2025 .
撰写丨陈博
责任编辑丨郭筝
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引用格式：DESTINY-Breast04：T-DXd持久获益确立HER2低表达晚期乳腺癌治疗新标准. 发布日期：1764840676. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/3052
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