解锁微生物群在胃肠道癌症中的作用

立陶宛健康科学大学胃肠病学主任Juozas Kupcinskas博士在其讲座中肯定了幽门螺杆菌（H pylori）在胃癌中的既定作用，但指出这种细菌并非全部原因。

“尽管投入了大量研究精力，我们仍不明白为何只有极少数感染幽门螺杆菌的个体会患上胃癌。此外，有些患者并未感染幽门螺杆菌，却依然患上了胃癌，”Kupcinskas博士说道。

Kupcinskas博士指出，尽管幽门螺杆菌“符合所有能致癌细菌的假设”，但越来越多的证据表明，其他微生物也可能影响致癌过程，“因为当我们进行测序时，会发现大量细菌”。他的团队一直在探究幽门螺杆菌以外的细菌是否会附着在胃黏膜上，并可能引发炎症或癌症发展。

在另一场讲座中，意大利罗马圣心天主教大学胃肠病学副教授Gianluca Ianiro博士指出，微生物群的组成受基因和环境共同影响，但环境因素的影响要大得多——这意味着它可以“变好或变坏”。

Ianiro博士将现代西方生活方式描述为“微生物群的灾难”，指出饮食习惯、抗生素暴露和久坐行为共同削弱了微生物多样性——这是肠道健康的标志。

“这种α多样性的丧失几乎见于所有慢性疾病——癌症也不例外，”Ianiro博士说。与结直肠癌相关的环境风险因素，包括吸烟、饮酒、老龄化和不良饮食，都有一个共同点，即破坏微生物平衡，他说道。

Kupcinskas博士指出，质子泵抑制剂和抗生素等药物会显著改变胃部的微生物环境，这可能引发“强烈的炎症，从长远来看，还可能导致癌症”。

Ianiro博士对下消化道也表达了类似担忧，他强调富含胆碱和加工脂肪的饮食会促进大肠杆菌素（colibactin）的产生——这是一种能改变DNA并增加结直肠癌风险的细菌毒素。

Ianiro博士说，综合来看，新出现的数据强化了这样一种观点，即微生物失衡（或称生态失调）可能是整个胃肠道系统共有的致癌机制。

基于微生物群的胃肠道癌症诊断和治疗方法的潜力正在不断增大。

Ianiro博士指出，粪便生物标志物现已被纳入结直肠癌筛查指南，粪便免疫化学检测和多靶点粪便DNA检测等各种检测方法已成为标准。Ianiro博士说，这些检测可以检测到与结直肠癌相关的微生物“特征”，为部分患者提供了结肠镜检查的非侵入性替代方案。

Kupcinskas博士的团队正在通过欧盟的“地平线欧洲AI诊断助手”项目开发人工智能辅助诊断工具，该工具结合微生物群、基因组和影像学数据来识别胃癌前病变。

在治疗方面，Ianiro博士强调了粪便微生物群移植（FMT）的潜力。

FMT曾仅限于治疗艰难梭菌感染，但早期研究表明，FMT可以增强免疫治疗的效果并减轻其副作用。

Ianiro博士引用了临床试验，其中FMT缓解了免疫相关结肠炎（免疫检查点抑制剂的常见并发症），甚至延长了接受联合化疗免疫治疗的肾细胞癌患者的PFS。

他还指出了另一项进展——TopoScore，这是法国Gustave Roussy癌症研究中心研究人员开发的一种微生物面板，可根据患者肠道微生物群的生态拓扑结构预测其对癌症免疫治疗的反应。

Kupcinskas博士指出了与免疫治疗反应类似的微生物联系。在法国的一项研究中，普拉梭菌（Faecalibacterium prausnitzii）与胃癌患者对免疫检查点抑制的更好反应相关。他提到在黑色素瘤方面也有类似的成功案例，即来自有反应者的粪便移植使无反应者重新对免疫治疗产生反应。

尽管微生物群在胃肠道癌症中具有潜力，但两位研究人员都强调了未来需要严谨性和标准化。

Kupcinskas博士警告说，微生物群研究在测序和样本处理方面仍存在“技术不一致性”，这可能导致不可靠的结果。他还警告说，如果不调整饮食、药物和粪便一致性等混杂因素，结果可能会发生巨大变化。

Ianiro博士将当前的微生物群研究现状描述为“混乱且无序”，市场分散，结构化的FMT项目很少。

“建立FMT服务很难，”他承认，并指出了后勤保障和教育方面的差距。“大多数临床医生都没有接受过微生物科学家的培训，”Ianiro博士说，这减缓了基于微生物群的治疗方法的采用。

为了向前发展，Ianiro博士概述了四个关键支柱：方法的标准化、合理的试验设计、基础科学与临床科学的整合以及跨学科交流的改善。他说，这些将为安全有效地将微生物调控纳入临床护理奠定基础。

Kupcinskas博士补充说，大规模的生物样本库建设和合作对于将基于微生物群的诊断和治疗纳入临床实践至关重要。

两位专家都认同一种迭代、转化科学的愿景——即微生物生态学中的发现直接指导患者护理。“从临床观察出发，”Ianiro博士说，“我们必须来回往复——从相关性到因果关系，再回到临床。”

Kupcinskas博士表示赞同。他说，调控微生物群仍然是一个令人兴奋但尚处早期的领域。“回答这些问题的唯一途径是进行进一步的研究。”