期刊精要 | 低密度脂蛋白胆固醇或可作为2型糖尿病风险评估的生物标志物

• 普通人群中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平偏低（<84 mg/dL）是2型糖尿病（T2D）风险升高的预测因素

• 仅在LDL-C水平极高的情况下，他汀类药物治疗才会增加个体的T2D风险

• 无论是否使用他汀类药物，LDL-C水平与T2D风险均呈负相关；LDL-C或可作为T2D风险评估的潜在生物标志物

背景与方法

• T2D发病率升高一直被认为是他汀类药物的潜在不良反应之一，且这一现象还与体重增加相关，但遗传学研究表明，LDL-C浓度的降低或许与新发T2D风险升高有关；这一观察结果可支持如下假说：他汀类药物治疗相关的新发T2D型糖尿病发病率升高，可能仅仅是血浆LDL-C浓度降低的结果，其背后的机制尚未明确

• 本研究旨在评估大规模人群中LDL-C水平与新发T2D发病率之间是否存在相关性（若存在相关性，则进一步分析），同时按照受试人群是否接受他汀类药物治疗进行分组，明确他汀类药物治疗对这一关联现象的影响

• 本研究采用意大利COMEGEN数据库开展了一项基于人群的队列分析，对基线时无T2D和心血管疾病的个体进行纵向随访，观察其新发T2D的情况；采用Cox比例风险模型评估LDL-C水平和他汀类药物治疗与T2D发病风险的相关性

主要发现

• 本研究在202,545例的总体人群中筛选出13,674例无T2D和心血管疾病的受试者（其中52%正在服用他汀类药物），对其进行中位时长为71.6个月（四分位距[IQR]为34.5-149.9）的随访，期间有1,819例（13%）新发T2D（图1）

• 采用Cox多因素回归分析显示，LDL-C血浆水平与新发T2D呈显著负相关（P<0.001）；根据LDL-C水平四分位数分为低（<84 mg/dL）、中（≥84-<107 mg/dL）、高（≥107-<131 mg/dL）和极高（≥131 mg/dL）四组，发现LDL-C<84 mg/dL的患者新发T2D风险最高；仅在LDL-C水平极高组中，观察到他汀类药物治疗与T2D发病风险的交互作用具有统计学意义，服用他汀类药物者的T2D发病风险高于未服用者（P=0.018）；而在其余三个LDL-C 组中，他汀类药物治疗并未显著改变LDL-C与T2D发病风险的相关性

临床意义

• 在普通人群中，LDL-C水平与新发T2D发病率呈显著负相关；低LDL-C水平时T2D发病风险的增加似乎与他汀类药物治疗无关，上述研究结果支持LDL-C或可作为评估T2D易感性的潜在生物标志物