围手术期度伐利尤单抗联合化疗与新型药物治疗可切除的非小细胞肺癌：平台型 II 期 NeoCOAST-2 试验研究

NeoCOAST-2是一项平台式II期临床研究，旨在评估术前度伐利尤单抗（durvalumab）联合化疗及其他新型药物对可手术的IIA-IIIB期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗效果。本研究共纳入202名此前未治疗的NSCLC患者，随机分入三个治疗组：Arm 1（74名患者）：接受术前度伐利尤单抗联合含铂双药化疗以及奥莱单抗（oleclumab，一种CD73抑制剂），术后继续接受度伐利尤单抗联合奥莱单抗治疗；Arm 2（70名患者）：接受术前度伐利尤单抗联合含铂双药化疗以及莫那单抗（monalizumab，一种NKG2A抑制剂），术后继续接受度伐利尤单抗联合莫那单抗治疗；Arm 4（54名患者）：接受术前度伐利尤单抗联合单药铂类化疗以及datopotamab deruxtecan（Dato-DXd，一种靶向TROP-2的抗体药物偶联物），术后仅接受度伐利尤单抗治疗。主要研究终点为病理完全缓解（pCR）率和安全性；次要终点包括手术可行性和主要病理缓解（mPR）率。

mITT人群共198名患者。

病理完全缓解率（pCR）：Arm 1：20.3%（15/74；95% CI: 11.8–31.2）；Arm 2：25.7%（18/70；95% CI: 16.0–37.6）；Arm 4：35.2%（19/54；95% CI: 22.7–49.4）；

主要病理缓解率（mPR）：Arm 1：41.9%（31/74；95% CI: 30.5–53.9）；Arm 2：50.0%（35/70；95% CI: 37.8–62.2）；Arm 4：63.0%（34/54；95% CI: 48.7–75.7）。

接受手术的患者比例：Arm 1：93.2%（69/74）；Arm 2：93.0%（66/71）；Arm 4：94.4%（51/54）；

R0切缘比例（无残留肿瘤）：Arm 1：91.3%（63/69）；Arm 2：92.4%（61/66）；

Arm 4：88.0%（44/50）；

手术延迟情况：大多数患者无延迟，少数患者出现延迟，多为4周以内。

任意等级AEs发生率：Arm 1：100%；Arm 2：98.6%；Arm 4：100%；

3级及以上严重AEs发生率：Arm 1：51.4%；Arm 2：63.4%；Arm 4：40.7%；

导致治疗终止的AEs发生率：Arm 1：16.2%；Arm 2：22.5%；Arm 4：11.1%；

与治疗可能相关的死亡事件：Arm 1：1例（肠缺血和脓毒性休克，可能与化疗相关）；Arm 2：1例（结肠梗阻，可能与度伐利尤单抗和莫那单抗相关）；Arm 4：1例（间质性肺病，独立评估认为可能与治疗相关）；

特殊关注的不良事件（AESIs）：Arm 4中datopotamab deruxtecan相关的常见特殊不良事件包括口腔黏膜炎（40.7%）、眼表事件（20.4%）和非口腔黏膜炎症（14.8%），大部分为轻度。

在PD-L1表达方面：Arm 1和2组中，PD-L1表达≥1%的患者pCR和mPR率更高，尤其是PD-L1≥50%的患者。Arm 4组中，不同PD-L1表达水平（<1%、1–49%、≥50%）患者的pCR和mPR率相似，尤其PD-L1<1%的患者获得较其他研究更高的缓解率（31.3%）；

在组织学亚型方面：鳞状细胞癌患者的pCR和mPR率高于腺癌患者。

各治疗组的辅助治疗开展情况：Arm 1：77.0%开始辅助治疗，42.1%完成，36.8%仍在进行；Arm 2：74.6%开始辅助治疗，45.3%完成，34.0%仍在进行；Arm 4：87.0%开始辅助治疗，8.5%完成，74.5%仍在进行（因入组较晚，随访较短）。

NeoCOAST-2研究显示术前度伐利尤单抗联合化疗及新型药物方案对于可切除的非小细胞肺癌患者有较高的病理缓解率，特别是datopotamab deruxtecan联合治疗组（Arm 4）病理缓解率最高，且各方案安全性总体可控，手术可行性未受到显著影响。特别指出的是ADC药物（datopotamab deruxtecan）在术前新辅助治疗中表现出了较高的治疗前景，未来值得进一步探索更大型的临床试验以确认其长期生存获益。