期刊精要 | STEP UP T2D研究：每周一次司美格鲁肽7.2mg在肥胖症合并2型糖尿病患者体重管理方面具有有利的风险获益比

• 与安慰剂相比，每周一次7.2 mg司美格鲁肽在72周内可显著降低平均体重，且使更多患者体重降幅达到≥5%、10%、15%和20%；除减重效果外，7.2 mg司美格鲁肽还能显著缩小腰围并降低糖化血红蛋白(HbA_1c)水平

• 本研究结果支持7.2 mg司美格鲁肽在肥胖症合并2型糖尿病患者体重管理方面具有有利的风险获益比；减重的临床获益可能延伸至其他肥胖相关并发症

背景与方法

• 司美格鲁肽2.4mg已获批用于治疗至少伴有一种肥胖相关并发症的肥胖症或超重成人患者；然而，部分肥胖症合并2型糖尿病患者使用该剂量未能达到预期减重目标

• STEP UP T2D是一项随机、3b期、双盲、对照、三组平行试验(NCT05649137)，在保加利亚、加拿大、匈牙利、波兰、葡萄牙、斯洛伐克、南非和美国的68家医院、专科诊所和医疗中心开展，旨在评估每周一次皮下注射7.2mg司美格鲁肽维持剂量治疗肥胖症合并2型糖尿病患者的疗效和安全性

• 研究纳入年龄≥18岁的成人患者(体重指数[BMI]≥30.0 kg/m²，HbA_1c为7.0-10.0 % [53-86 mmol/mol])，随机(3:1:1)分配至每周一次皮下注射7.2 mg司美格鲁肽、2.4 mg司美格鲁肽或安慰剂组，同时接受生活方式干预，疗程为72周

• 主要终点是接受7.2mg司美格鲁肽治疗组与安慰剂组相比，体重变化百分比以及体重减轻≥5%的受试者比例；次要终点指标包括：体重减轻≥10%、15%及20%的受试者比例，腰围和HbA_1c的变化；疗效评估纳入所有随机分配的受试者，安全性评估纳入所有至少接受过一次试验药物治疗的受试者

主要发现

• 2023年1月4日至5月4日期间，512例受试者被随机分配分别接受司美格鲁肽7.2 mg(n=307)、司美格鲁肽2.4 mg(n=103)或安慰剂(n=102)治疗；受试者中有265例(51.8%)为女性，平均年龄为56岁(标准差10岁)，平均体重为110.1kg(标准差 22.9 kg)，平均BMI为38.6 kg/m²(标准差7.1 kg/ m² )，平均HbA_1c为8.1%(标准差 0.9%)

• 疗效：与安慰剂相比，司美格鲁肽7.2 mg可使平均体重显著降低(-13.2% vs -3.9%；估计治疗差异[ETD]为-9.3% [95% CI -11.0至-7.7]；P<0.0001)；更多受试者达到体重减轻≥5%(优势比为10.0 [95% CI 6.0至16.9]；P<0.0001)、≥10%(11.3 [5.9 至 21.4]；P<0.0001)、≥15%(8.1 [3.7 至 17.7]；P<0.0001)以及≥20%(12.3 [3.0 至 51.0]；P=0.0006)；腰围减少(ETD -6.5cm [95% CI -9.0至-4.1]；P<0.0001)和HbA_1c降低(ETD -1.5% [95% CI -1.8至-1.2]；P<0.0001)

• 安全性：2-3级低血糖风险较低，且不同剂量司美格鲁肽组与安慰剂组之间无显著差异；在胃肠道不良事件方面，307例接受7.2 mg司美格鲁肽治疗的受试者中有163例(53.1%)报告该事件，103例接受2.4 mg司美格鲁肽治疗的受试者中有53例(51.5%)报告该事件，102例接受安慰剂治疗的受试者中有26例(25.5%)报告该事件；在严重不良事件方面，7.2 mg司美格鲁肽组有28例(9.1%)报告该事件，2.4 mg司美格鲁肽组有9例(8.7%)报告该事件，安慰剂组有9例(8.8%)报告该事件；感觉异常在7.2 mg司美格鲁肽组(307例受试者中有58例[18.9%])比2.4 mg组(103例受试者中有5例[4.9%])和安慰剂组(无)更为常见

临床意义

• 在肥胖症合并2型糖尿病的人群中，7.2 mg司美格鲁肽在减轻体重、缩小腰围和降低HbA_1c水平方面均优于安慰剂；除感觉异常发生率存在差异外，7.2 mg与2.4 mg司美格鲁肽在安全性和耐受性方面表现相当