中国发表 | 替尔泊肽联合基础胰岛素治疗中国2型糖尿病患者：SURPASS-CN-INS研究重磅数据出炉

中国是全球糖尿病患者最多的国家，预计2050年患者数将达1.683亿，其中90%为2型糖尿病。中国2型糖尿病患者具有发病年龄早、体重指数(BMI)偏低、内脏脂肪占比高、并发症风险高等特点，基础胰岛素是临床常用治疗方案，但血糖控制达标率仅40%-57%，且易伴随体重增加、低血糖顾虑等问题，临床亟需优化治疗方案。近日，发表于《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》（The Lancet Diabetes & Endocrinology）的SURPASS-CN-INS研究——由北京医院国家老年医学中心内分泌科郭立新教授团队联合国内共26家中心开展，首次为中国2型糖尿病患者在基础胰岛素基础上加用替尔泊肽的疗效与安全性提供了高级别证据。

研究设计：多中心、双盲、随机对照的3期临床试验

本研究（NCT05691712）共纳入257例18岁以上、糖化血红蛋白(HbA₁c) 7.0%-11.0%、BMI≥23kg/m²的2型糖尿病患者，均已接受稳定剂量甘精胰岛素（≥15U/天或≥0.2U/kg/天）±二甲双胍±SGLT2抑制剂治疗至少90天。患者按1:1:1:1随机分为四组，在维持基础治疗的基础上，分别皮下注射替尔泊肽5mg、10mg、15mg（每周一次）或安慰剂，治疗周期40周。研究采用交互式网络应答系统随机化，按基线HbA_₁c（≤8.0% vs >8.0%）和SGLT2抑制剂使用情况分层，通过一致的包装和注射装置实现双盲设计。主要终点为替尔泊肽10mg、15mg组与安慰剂组相比，基线至40周的HbA₁c变化值；安全性终点包括治疗相关不良事件、低血糖发生率等。

核心结果：血糖控制与体重管理双重获益，安全性良好

• 血糖控制显著优于安慰剂，达标率大幅提升

治疗40周后，替尔泊肽各剂量组HbA₁c降幅均显著高于安慰剂组：10mg组HbA₁c较基线下降2.39%（SE 0.13），15mg组下降2.37%（SE 0.13），安慰剂组仅下降0.91%（SE 0.12），组间差异分别为-1.48%（97.5%CI -1.87~-1.08，P<0.0001）和-1.45%（97.5%CI -1.85~-1.06，P<0.0001）；5mg组HbA₁c下降2.11%（SE 0.12），较安慰剂组差异达-1.20%（95%CI -1.54~-0.85，P<0.0001）。达标率方面，替尔泊肽组75%-79%的患者实现HbA₁c<7.0%，59%-78%的患者实现HbA₁c≤6.5%，而安慰剂组对应达标率仅16%和6%（均P<0.0001）；10mg组和15mg组分别有20%和24%的患者HbA₁c<5.7%，安慰剂组无一人达标（P<0.05）。此外，替尔泊肽各剂量组空腹血清葡萄糖降幅（-45.5~-52.5mg/dL）亦显著优于安慰剂组（-23.7mg/dL，均P<0.0001）。

• 体重显著降低，突破基础胰岛素相关体重增加困境

替尔泊肽组均出现显著体重下降，5mg组减重2.7kg（SE 0.5），10mg组减重4.8kg（SE 0.5），15mg组减重4.3kg（SE 0.5），而安慰剂组体重增加1.7kg（SE 0.5），组间差异均具有统计学意义（P<0.0001）。其中，10mg组和15mg组分别有61%和58%的患者体重下降≥5%，23%和21%的患者体重下降≥10%，显著高于安慰剂组（2%，无体重下降≥10%患者）。

• 胰岛素剂量需求降低，胰岛素节约效应显著

治疗40周后，替尔泊肽组甘精胰岛素剂量增幅显著低于安慰剂组：5mg组增幅19.5%（SE 6.6），10mg组14.2%（SE 6.4），15mg组11.1%（SE 6.3），而安慰剂组增幅达73.4%（SE 9.6）（均P<0.0001）。此外，47%（5mg组）、44%（10mg组）和53%（15mg组）的患者实现胰岛素剂量减少，安慰剂组仅12%。

• 安全性与耐受性良好，无新增安全信号

替尔泊肽组最常见的治疗相关不良事件为胃肠道反应，包括腹泻（26%-37%）、食欲减退（25%-32%）、恶心（5%-11%）和呕吐（6%-9%），均以轻中度为主，且发生率随治疗周期延长逐渐降低。低血糖发生率方面，替尔泊肽组临床显著低血糖（<54mg/dL）发生率为5%-11%，与安慰剂组（6%）无显著差异，且无严重低血糖事件发生。所有剂量组治疗相关不良事件导致的停药率仅2%-6%，总体耐受性良好。亚组分析显示，无论是否联合使用SGLT2抑制剂，替尔泊肽的疗效和安全性均保持一致。