TAP Voice丨副神经节瘤/嗜铬细胞瘤 丨11月

关键信息

■ 嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（PPGL）分别起源于肾上腺髓质和肾上腺外副神经节。大多数转移性PPGL病例是由缺氧诱导因子2α（HIF-2α）通路失调驱动。贝组替凡作为HIF-2α抑制剂，可能对晚期PPGL患者具有抗肿瘤活性。

■ 该研究是一项国际性、单臂Ⅱ期试验，纳入72例无法手术或根治性治疗、局部晚期或转移性PPGL患者，接受贝组替凡（120mg，qd），直至疾病进展、出现不可接受的毒性或退出试验。主要终点为BICR评估确认的客观缓解率（ORR，完全或部分缓解）。次要及其他关键终点包括BICR评估的缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性，以及降压药用量较基线水平的减少程度。

■ 中位随访30.2个月时，确认的ORR为26%；DCR为85%；中位DOR为20.4个月；中位PFS为22.3个月；24个月OS率为76%。在60例正在接受降压药物治疗的受试者中，19例（32%）在开始贝组替凡治疗后至少一种降压药物的总日剂量减少了至少50%，且持续至少6个月。71例（99%）患者出现治疗相关不良事件（TRAEs），22% 的患者出现3级贫血，8例（11%）患者发生严重TRAEs。

■ 贝组替凡在晚期PPGL患者中展现出抗肿瘤活性，且缓解持久（NCT04924075）。

关键信息

■ 副神经节瘤（PGL）是一种罕见的恶性非上皮性神经内分泌肿瘤，其特征为强烈的遗传决定性以及异质性转移倾向，且缺乏可靠的组织病理学预测指标。本项回顾性研究旨在探讨血清琥珀酸作为转移风险生物标志物的价值，并开发了一种新型术前评分工具。

■ 该研究分析了2006年至2023年间评估的70例PGL患者。收集了临床、生化、影像学及遗传学数据。通过Sanger测序或NGS分析胚系遗传变异。采用气相色谱-质谱联用技术测定血清琥珀酸浓度。

■ Cluster 1遗传变异（p<0.001）、肾上腺外PGL（p=0.006）及转移性疾病（p=0.024）的患者，其琥珀酸水平显著更高。该研究开发了一种新型术前风险评估工具——P-SMART（术前琥珀酸转移风险评估工具），该工具综合了血清琥珀酸水平、肿瘤大小和位置。P-SMART评分规则如下：肾上腺外定位计3分，血清琥珀酸≥8.95 µM计3.5分，肿瘤大小≥7.0 cm计3分。在本研究队列中，P-SMART评分>4.75预测转移性疾病的敏感性为72.7%，特异性为83%，其性能优于ASES评分（年龄、大小、肾上腺外、分泌类型；AUC值分别为0.891与0.752，p=0.005）。

■ 尽管受到样本量和回顾性设计的限制，该研究结果表明，琥珀酸是一种微创生物标志物，可增强术前转移风险分层，尤其当其整合到P-SMART等多参数评分体系中时。需要更大规模的前瞻性研究来验证其作用，但P-SMART有望优化临床决策、完善全身影像检查的患者筛选、减少不必要的辐射暴露，并为监测策略提供依据。

关键信息

■ 177Lu-DOTATATE是一种靶向生长抑素受体（SSTR）的放射性药物，对治疗转移性PPGL——一种表达SSTR的罕见肿瘤——显示出前景。

■ 在这项两阶段Simon II期试验的第一阶段，前瞻性招募了36例在12个月内出现进展的PPGL患者，并将其纳入两个遗传队列（SDHx突变型与表型散发型，每队列18例），接受4个周期的¹⁷⁷Lu-DOTATATE治疗。主要终点为6个月PFS率。次要终点包括安全性、OS、缓解率、影像学/血清生物标志物及降压药物的减量情况。

■ 所有患者的6个月PFS率为0.861，其中SDHx突变型患者（0.72）的PFS率显著低于散发型患者（1.00；P=0.009）。中位PFS为19.9个月（SDHx突变型组12.9个月 vs 散发型组24.3个月），中位OS为51.7个月（SDHx突变型组31.2个月 vs 散发型组未达到）。最佳缓解平均在完成¹⁷⁷Lu-DOTATATE治疗后11.0个月达到。观察到17% 的患者出现≥3级儿茶酚胺释放综合征（CRS），此类患者可通过预先安排ICU收治获益。血浆嗜铬粒蛋白A和去甲肾上腺素是最佳的肿瘤标志物替代指标，与连续⁶⁸Ga-DOTATATE PET-CT扫描中RECIST总和及肿瘤病灶总摄取量变化呈良好相关性。

■ ¹⁷⁷Lu-DOTATATE在进展性转移性PPGL中显示出疗效和可接受的安全性。可能发生CRS，但可通过降压药预处理，以及在适当情况下于ICU内加强监护并使用静脉降压药来缓解。