初始免疫应答与三阴性乳腺癌放射敏感性相关

放疗可降低接受保乳手术和有淋巴结受累患者的局部区域复发率并改善生存，而RSI（基于10个基因表达）能够可靠预测放射敏感性。然而，大多数三阴性乳腺癌患者接受新辅助化疗联合免疫治疗，目前尚不清楚RSI能否预测新辅助治疗反应，或该治疗是否会改变RSI及预测的放射敏感性。

研究人员分析了197例（中位年龄51岁）接受新辅助系统治疗的三阴性乳腺癌患者术粗针穿刺活检标本的总RNA。58例未达到病理完全缓解的患者有配对的术后肿瘤组织。

进行RNA外显子组测序，并使用已发表的10基因算法计算RSI。由资深乳腺病理学家根据国际共识指南对术前和术后样本的间质肿瘤浸润淋巴细胞进行评分。

对RSI基因进行聚类分析，确定了两组术前肿瘤：免疫耗竭型和免疫浸润型。免疫浸润型肿瘤患者的病理完全缓解率显著更高（67.2% vs 43.2%；P = 0.001），且免疫浸润型肿瘤的预测放射敏感性更高——急性2 Gy照射后肿瘤细胞存活率（SF2Gy）低于免疫耗竭型肿瘤（中位SF2Gy，0.42 vs 0.56；P < 0.0001）。

在整个队列中，新辅助治疗后RSI的变化各不相同。但在初始免疫浸润型且未达到病理完全缓解的患者中，术前和术后样本的预测放射敏感性有所下降。

建模预测，实现94.7%的5年控制概率所需的术后放疗剂量为：与术前50 Gy剂量相比，50、60和66 Gy的术后剂量分别可在61%、77%和84%的免疫耗竭型肿瘤中达到同等控制率，而在免疫浸润型肿瘤中分别为37%、67%和74%。