T-DXd与医生选择治疗在HER2阳性转移性乳腺癌患者中的治疗比较
T-DXd与医生选择治疗在HER2阳性转移性乳腺癌患者中的治疗比较的核心信息是什么？
Dr. Ian Krop ◆ Yale Cancer Center, New Haven, CT, USA 关键信息 ◆ 目前，接受恩美曲妥珠单抗（trastuzumab-emtansine，T-DM1）治疗后疗效不佳或耐药的人表皮生长因子受体2阳性（HER2+）转移性乳腺癌（MBC）患者治疗选择匮乏；可选疗法的客观缓解率（ORR）较低（约9%-27%），无...
文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商 的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。 肖像经Dr. Ian Krop许可后使用。 本文由Ian Krop撰写，属于「拓麦精要」分类。 关键词：转移性乳腺癌、抗体偶联药物、HER2、T-DXd、DESTINY-Breast02。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。肖像经Dr. Ian Krop许可后使用。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。原文来自：André F, Hee Park Y, Kim SB, et al. Trastuzumab deruxtecan versus treatment of physician's choice in patients with HER2-positive metastatic breast cancer (DESTINY-Breast02): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2023;401(10390):1773-1785. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00725-0 , 作者未参与本精要的编写。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
本文由Ian Krop，Yale Cancer Center，其他撰写。参考文献DOI：10.1016/S0140-6736(23)00725-0。发布于2023-06-01。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「T-DXd与医生选择治疗在HER2阳性转移性乳腺癌患者中的治疗比较」主题，涉及转移性乳腺癌、抗体偶联药物、HER2、T-DXd、DESTINY-Breast02等核心术语和研究方向。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用临床试验设计。
Dr. Ian Krop
◆ Yale Cancer Center, New Haven, CT, USA
关键信息
◆ 目前，接受恩美曲妥珠单抗（trastuzumab-emtansine，T-DM1）治疗后疗效不佳或耐药的人表皮生长因子受体2阳性（HER2+）转移性乳腺癌（MBC）患者治疗选择匮乏；可选疗法的客观缓解率（ORR）较低（约9%-27%），无进展生存期（PFS）较短（中位时间为3.3-6.1个月），因此该群体亟需更多有效的治疗方案
◆ 本项随机分配、开放标签、多中心3期临床研究发现：德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan，T-DXd）在HER2+ MBC患者中有利的获益-风险比，是首个显示一种抗体偶联药物（ADC）能克服前一种ADC（如T-DM1）耐药性的随机试验
背景与主要方法
◆ 本研究采用区组随机法，将纳入的患者随机（2：1）分配至接受T-DXd（静脉注射，5.4 mg/kg，每3周一次）治疗组或医生选择治疗组（TPC）；TPC组是卡培他滨（capecitabine；口服，1250 mg/m2，每日2次，第1-14天）联用曲妥珠单抗（trastuzumab；静脉注射，8 mg/kg，第1天；之后6 mg/kg，每日一次），或卡培他滨（1000 mg/m2）联用拉帕替尼（lapatinib；口服，1250 mg，每日一次，第1-21天），疗程21天
◆ 主要终点是盲态独立中心阅片（blinded independent central review，BICR）的PFS
主要发现
◆ T-DXd组的中位PFS为17.8个月，TPC组的PFS为6.9个月（HR：0.36；P<0.0001）
◆ T-DXd组的中位总生存期（OS）为39.2个月，TPC组的OS为26.5个月（HR：0.66；P=0.0021）
◆ 最常见的不良事件（T-DXd组 vs. TPC组）是恶心（293/404 vs. 73/195；73% vs. 37%）、呕吐（152 vs. 25；38% vs. 13%）、脱发（150 vs. 8；37% vs. 4%）、疲劳（147 vs. 52；36% vs. 27%）、腹泻（109 vs. 105；27% vs. 54%）和掌跖红斑症（7 vs. 100；2% vs. 51%）
◆ 213（53%）例T-DXd组患者发生≥3级的治疗突发不良事件
◆ 42例T-DXd组患者与1例TPC组患者发生药物相关间质性肺病
临床意义
◆ 本次研究纳入临床稳定、无症状的脑转移患者，该亚组显示，与TPC组相比，T-DXd治疗后的PFS出现有临床意义的改善
◆ 本研究是首个显示一种ADC治疗能使接受另一种ADC治疗后进展的患者明显获益的随机试验，为ADC序贯治疗改善HER2+ MBC患者和其他患者群体的疾病结局提供了乐观的前景
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执行编辑：Yuting＆Sarah
供稿：Yuting
校对：Vina＆Echo
声明：
编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。
肖像经Dr. Ian Krop许可后使用。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
原文来自：André F, Hee Park Y, Kim SB, et al. Trastuzumab deruxtecan versus treatment of physician's choice in patients with HER2-positive metastatic breast cancer (DESTINY-Breast02): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2023;401(10390):1773-1785. doi:10.1016/S0140-6736(23)00725-0, 作者未参与本精要的编写。
#MBC：Metastatic Breast Cancer，转移性乳腺癌
#T-DXd：Trastuzumab Deruxtecan，德曲妥珠单抗
#ADC：Antibody-Drug Conjugate，抗体偶联药物
#HER2：Human Epidermal Growth Factor Receptor 2，人表皮生长因子受体2
#DESTINY-Breast02：一项多中心、开放标签、3期研究（NCT03523585）
本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：CT即计算机断层扫描（Computed Tomography）；HER2即人表皮生长因子受体2（Human Epidermal Growth Factor Receptor 2）；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；ADC即抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate），由抗体、连接子和细胞毒性药物组成；HR即风险比（Hazard Ratio），用于衡量两组间事件发生风险的比值；OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间。
本文研究方法与设计类型
本研究采用临床试验设计。
本文临床背景与意义
本文属于转移性乳腺癌、抗体偶联药物、HER2等医学领域。该研究评估的终点指标包括主要终点、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）。
引用格式：T-DXd与医生选择治疗在HER2阳性转移性乳腺癌患者中的治疗比较. 发布日期：2023-06-01. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/298 参考DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)00725-0
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