News | INF904在化脓性汗腺炎和荨麻疹患者中显示出早期疗效

该2a期研究共入组了3个INF904剂量队列（60 mg、90 mg和120 mg；每日2次[BID]；n=29），治疗4周，随后为4周观察期。主要终点包括安全性和药代动力学，使用探索性指标评估炎性病变计数（脓肿和结节[AN]）、引流窦道(dT)、化脓性汗腺炎临床应答（HiSCR）、疼痛数字评估量表（NRS）和皮肤病生活质量指数（DLQI）的变化。

第4周，研究人员发现INF904治疗使所有剂量组患者的AN计数显著减少。最高剂量（120 mg BID）组显示AN计数平均减少8.1个，减少幅度与阿达木单抗和司库奇尤单抗等生物制剂在相似时间点的结果相当。在高达50%的患者中观察到dT减少，这与已获批生物制剂的基准一致。此外，各剂量组患者的复合炎症负荷（ANdT）和国际HS严重度评分系统（IHS4）评分平行下降，表明INF904具有广泛的抗炎作用。

通过HiSCR 50评估的临床应答率在治疗和随访期间逐渐增加，汇总的HiSCR 50应答率在第4周达到约44%，在第8周达到约63%，表明INF904在停药后具有持续获益。第4周，约65%的患者报告疼痛改善，而DLQI评分平均改善5-10分，反映了患者报告的显著获益。

安全性方面，HS队列中未检测到严重不良事件（SAE）或安全性信号。未发生可归因于INF904的实验室检查异常或停药事件。

该2a期研究共纳入30例CSU患者，随机接受INF904 60 mg或120 mg BID治疗4周，随后观察4周。疗效终点包括荨麻疹活动性评分（UAS7）和荨麻疹控制评分（UCT7），以及安全性和药代动力学评估。

第4周，60 mg组和120 mg组患者的平均UAS7评分分别降低-13.7分和-7.9分，且降低趋势持续至第8周。基线疾病严重程度较高的患者（UAS7≥28）显示出更大幅度的改善（-15.4），并发血管性水肿的患者显示出最大降幅（-18.7）。

此外，UAS7改善扩展至基线IgE水平较低（<40 IU/L）的患者（代表了Ⅱb型自身免疫性CSU表型的亚组），表明INF904在免疫病理亚组中具有活性。研究人员表示，所有患者的UCT7评分平均增加了4分以上，大约30%的患者达到UCT7≥12（“控制良好”）。

与HS队列相同，INF904在CSU患者中的耐受性良好。未发生严重或重度治疗相关不良事件。总体安全性数据与既往1期研究结果一致。

对于临床医生而言，HS和CSU这两种慢性复发性炎症性皮肤病均具有显著未满足的需求。在相关患者群体中，INF904表现出快速起效和口服给药的便利性，未出现安全性问题。上述研究结果强调了补体调节作为皮肤病治疗方案的潜力。尽管如此，未来仍需开展更大型的研究以确认INF904在HS和CSU中的长期数据。

INF904靶向C5a/C5aR轴，这是中性粒细胞活化和下游炎症级联的关键驱动因素。与中和循环C5a的单克隆抗体不同，INF904则是直接在免疫细胞和组织细胞上抑制其受体（C5aR1）。理论上，这种机制可使药物能够更加持久地控制病灶处由补体驱动的炎症。作为一种小分子口服化合物，与胃肠外生物制剂相比，INF904还具有高效组织渗透和方便给药的特点。

在临床前研究和1期研究中，INF904表现出快速的C5aR阻断作用，对C5a诱导的信号传导的抑制率超过90%，峰暴露量约为C5aR拮抗剂avacopan的3倍。2a期药代动力学数据表明，血浆浓度在给药第1周内即可达到稳态。