中国发表 | 腹腔动脉+肝动脉血管内去神经支配：2型糖尿病治疗的精准靶向新策略

2型糖尿病（T2D）全球患病率持续攀升，2021年已影响5.29亿人，预计2050年将超13.1亿。尽管降糖药物不断迭代，但患者依从性差、疾病进展需多重用药等问题，导致大量患者血糖控制不佳。交感神经过度激活作为T2D关键病理生理改变，通过促进肝糖异生、抑制胰岛素分泌加剧高血糖，同时加重多器官并发症，成为干预新靶点。

东南大学附属中大医院滕皋军院士、李玲教授，联合安徽医科大学翁建平教授及其多中心跨学科研究团队进行了一项多中心临床研究，首次验证了经腹腔动脉和肝动脉血管内去神经支配（EDN）治疗难治性T2D的安全性与有效性，为代谢性疾病神经调节治疗提供了高级别证据。相关结果近日发表于Signal Transduction and Targeted Therapy国际顶刊。

本研究为多中心、开放标签、单臂临床试验（NCT05631561），于2022年12月至2023年10月纳入3家中心的37例T2D患者，其中30例完成EDN干预并纳入最终分析，平均年龄32-61岁，T2D病程2-13年，糖化血红蛋白（HbA_1c）7.5%-10.5%，且已接受二甲双胍（日剂量≥1000mg）联合1-3种口服降糖药或胰岛素治疗≥3个月，体重指数（BMI）21.3-39.5 kg/m²，无严重心肝肾胰功能不全及自主神经病变。

研究采用经股动脉入路Seldinger技术，通过射频消融导管对腹腔动脉和肝动脉进行去神经支配，平均手术时间27分钟，每例患者平均完成24.6次消融（肝动脉16.8次、腹腔动脉7.8次）；术后分别于1、3、6、12个月进行随访，核心评估指标包括安全性终点（30天设备/手术相关主要不良事件（MAEs））和疗效终点（HbA_1c、动态血糖监测（CGM）参数、血压、血脂等）。核心研究结果如下：

安全性表现优异，无严重不良事件

30天随访期内未观察到MAEs，包括严重低血糖/高血糖、血管并发症、动脉夹层/穿孔、急性肝损伤等；11例（37%）患者出现不良反应，以轻中度胃肠道症状为主（9例，30%），包括恶心（7%）、腹痛（10%）、呕吐（7%）等，5例患者症状1周内自行缓解或经对症治疗改善；6个月CT血管造影未发现动脉狭窄等血管异常，仅1例出现轻度皮肤过敏（自行缓解）、1例术中出现动脉痉挛（无后续并发症）。

降糖疗效显著且持久，血糖控制全面改善

HbA_1c呈持续性下降：基线均值9.0%，术后1、3、6、12个月分别降至8.0%、7.8%、8.0%、8.1%，相对降幅达1.0%、1.2%、1.0%、0.9%（均P<0.001，12个月P=0.010），70%（19/27）患者6个月HbA1c降幅≥0.3%（达到FDA/EEMA定义的临床显著降糖标准）；CGM参数优化：血糖在目标范围（3.9-10.0 mmol/L）的时间（TIR）术后各时间点分别增加15.4%、14.9%、7.8%、11.7%，高血糖时间（>10.0 mmol/L）显著减少，夜间平均血糖（0:00-6:00）持续下降，血糖严格控制范围（3.9-7.8 mmol/L）时间及血糖波动幅度（MAGE）在术后1个月显著改善。

代谢与心血管指标协同获益

血压调节改善：舒张压术后6、12个月分别下降5.4 mmHg、5.1 mmHg（P=0.006），收缩压呈下降趋势（平均降幅5.1 mmHg）；血脂代谢优化：高密度脂蛋白胆固醇（HDL）显著升高（P=0.005），甘油三酯、总胆固醇呈数值下降；肝功能改善趋势：基线谷丙转氨酶（ALT）升高（>40 U/L）的患者中，4/7例6个月内恢复正常，且ALT降幅与HbA_1c下降呈正相关。

本研究首次在较大样本量中验证了腹腔动脉和肝动脉EDN的临床价值，其创新点在于将去神经支配靶点从肾脏转向腹腔-肝动脉通路，精准靶向调控肝和胰岛的交感神经支配，从源头阻断交感神经过度激活介导的高血糖通路。与传统药物治疗相比，EDN具有以下优势：无需依赖患者日常依从性，降糖效果持久（维持12个月），同时协同改善血压、血脂及肝功能，为合并代谢综合征的T2D患者提供了“一站式”干预可能。37分钟的微创手术时长、可控的不良反应谱，也为其临床转化奠定了基础。研究同时指出局限性：单臂设计无法排除安慰剂效应，样本量相对有限，未纳入GLP-1受体激动剂使用者。未来需通过大样本随机对照试验验证疗效特异性，探索神经再生对长期疗效的影响，以及与新型降糖药的协同作用。