免疫前移能否为III期不可手术切除非小细胞肺癌患者带来进一步获益

在III期PACIFIC研究中，对于不可手术切除的III期非小细胞肺癌患者，同步放化疗后接受额外12个月的度伐利尤单抗维持治疗，提高了患者的PFS以及OS。5年PFS率由安慰剂组的19.0%提高至33.1%，5年OS率从33.4%提高至42.9%，但27~50%的患者由于疾病早期进展、肺炎、同步放化疗相关毒性导致无法接受后续度伐利尤单抗维持治疗。化疗可以诱导PD-L1的表达，放疗与免疫治疗具有协调作用。因此，我们假设早期启用度伐利尤单抗治疗，可以为患者带来相应的生存获益，因此设计了这项III期随机对照临床研究。

这是一项双盲、安慰剂对照的III期临床研究，纳入年龄大于等于18周岁、初治、组织病理学或细胞病理学确认的III期不可手术切除的非小细胞肺癌患者，PS评分0~1分且具有至少一个可测量病灶。符合入组标准的患者按2:1的比例，分为度伐利尤单抗1500mg或安慰剂，每4周一次，同时给予同步放化疗。研究基于年龄(以65岁为界)，分期进行分层，主要研究终点为独立评审委员会评估的PFS。

从2018年4月至2019年7月，共计328例患者接受随机，度伐利尤单抗组和安慰剂组分别入组219例和109例。基线特点均衡可比，鳞癌占比分别为55.3%和47.7%，PD-L1小于1%的患者占比分别为39.3%和33.0%，大于等于1%的患者占比分别为51.6%和55.0%。IIIa期占比分别为34.7%和33.9%，IIIb期患者占比分别为49.8%和46.8%，IIIc期患者占比分别为15.1%和18.3%，N2患者占比分别为56.6%和55.0%。

疗效：数据分析时，全组中位随访时间30.5个月，中位PFS分别为13.8个月和9.4个月，HR=0.85，P=0.247，前6个月生存曲线重叠，9个月后生存曲线分开；两组中位OS分别为36.4个月和29.5个月，HR=1.03，P=0.823，24个月左右时生存曲线出现交叉，24个月OS率分别为58.4%和59.5%；两组ORR分别为60.7%和60.6%，中位DoR分别为30.7个月和18.6个月。

对于不可手术的III期非小细胞肺癌患者，在同步放化疗的同时给予度伐利尤单抗治疗相较于同步放化疗联合安慰剂，并未给患者带来生存获益。同步放化疗后未进展的患者，给予度伐利尤单抗治疗仍然是标准治疗。