TAP Voice丨胃/胃食管结合部腺癌 & HER2 阳性 丨11月

关键信息

■ 基于Ⅱ期研究结果，T-DXd已获批用于既往接受过曲妥珠单抗为基础治疗、HER2阳性、转移性胃/胃食管结合部腺癌患者。无论HER2状态如何，雷莫芦单抗联合紫杉醇亦是一种标准二线治疗方案。

■ 该研究（NCT04704934）是一项国际性、随机III期试验，旨在评估T-DXd（6.4 mg/kg）对比雷莫芦单抗联合紫杉醇，二线治疗既往接受曲妥珠单抗为基础治疗后进展、HER2阳性、转移性胃/胃食管结合部腺癌患者的疗效。主要终点是总生存期（OS）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、确认的客观缓解率（ORR，CR或PR且持续≥4周）、疾病控制率（DCR）、持续缓解时间（DOR）和安全性。

■ 在494例接受随机分组的患者中，T-DXd组较雷莫芦单抗+紫杉醇组显示出显著更长的中位OS（14.7个月 vs 11.4个月；HR=0.70；P=0.004）；中位PFS（HR=0.74）、确认的ORR（44.3% vs 29.1%）亦呈现显著优势。50.0% T-DXd组患者与54.1% 雷莫芦单抗+紫杉醇组患者发生≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）。判定的药物相关间质性肺病或肺炎发生率：T-DXd组为13.9%（33例1-2级，1例3级）；雷莫芦单抗+紫杉醇组为1.3%（2例3级，1例5级）。

■ 对比雷莫芦单抗+紫杉醇，T-DXd显著延长了HER2阳性、转移性胃/胃食管结合部腺癌患者的OS。两组不良事件均常见。德曲妥珠单抗导致的间质性肺病或肺炎事件（一种已知风险）主要为低级别。

关键信息

■ T-DXd已获批用于既往接受过曲妥珠单抗为基础方案治疗、HER2阳性、转移性胃/胃食管结合部腺癌患者。本文报告了DESTINY-Gastric06研究的最终分析结果，该研究评估了T-DXd在HER2阳性、晚期胃癌中国经治患者中的疗效。

■ DESTINY-Gastric06研究（NCT04989816）是一项单臂、多中心、Ⅱ期试验，纳入中国、HER2阳性、晚期胃/胃食管结合部腺癌经治（≥2线）患者，接受T-DXd （6.4 mg/kg，q3w）治疗。主要终点为ICR评估的HER2阳性肿瘤患者（IHC3+或IHC2+/FISH+）的ORR（全分析集）。次要终点包括研究者评估的ORR、ICR评估的PFS、OS及安全性。

■ 95例患者入组（ITT；其中73例经中心确认为HER2阳性肿瘤）。中位随访10.2个月时。、73例患者ICR评估确认的ORR为28.8%；研究者评估的ORR为37.0%；ICR评估的中位PFS为5.7个月，中位OS为11.1个月。最常见的1-2级不良事件为白细胞计数降低（53.7%；51/95例）。

■ 与其他胃癌试验结果一致，T-DXd在中国HER2阳性、晚期胃癌经治患者中显示出持久疗效，且未出现新的安全性信号；数据支持将T-DXd作为该人群的第三线或后线治疗选择。

关键信息

■ 局部晚期胃/胃食管结合部腺癌的有效治疗仍是一个挑战。该研究旨在评估阿替利珠单抗+曲妥珠单抗+XELOX方案（卡培他滨+奥沙利铂），在ERBB2阳性、局部晚期胃/胃食管结合部腺癌中国患者中的疗效和安全性。

■ 该研究（NCT04661150）是一项中国多中心、开放标签、随机Ⅱ期临床试验，纳入符合手术条件的ERBB2阳性、局部晚期胃/胃食管结合部腺癌的中国患者，按1:1随机分配接受A组（阿替利珠单抗+曲妥珠单抗+XELOX）或B组（曲妥珠单抗+XELOX）治疗，包括3个周期新辅助和5个周期辅助治疗。主要疗效终点为新辅助治疗及手术完成后的病理完全缓解率（pCR）。

■ 42例患者接受随机治疗（A组：n=21；B组：n=21）。A组pCR率显著高于B组（8例[38%] vs 3例[14%]；差异23.8%）。年龄＜65岁、男性及肠型患者与A组更高的pCR率显著相关。中位无事件生存期（EFS）、无病生存期（DFS）及OS均未达到。主要病理缓解率在两组间应存在统计学显著差异，而其他结局指标则仍未见显著差异。A组和B组≥3级治疗期间不良事件（TEAEs）发生率分别为57%（12/21）和67%（14/21）；严重TEAEs发生率分别为29%（6/21）和10%（2/21）。

■ 在这项随机临床试验中，阿替利珠单抗+曲妥珠单抗+XELOX方案在该患者群体中展现出良好的疗效，且未引发新的安全性问题。