2025 ASTRO丨NEOTRAC研究：曲妥珠单抗+新辅助化疗±同步放疗用于HER2阳性不可切除局部晚期乳腺癌

新辅助同步放化疗（NACCRT）联合抗HER2治疗的作用尚未明确。本研究首次通过Ⅱ期随机对照试验（RCT）评估NACCRT联合曲妥珠单抗是否能提高HER2阳性不可切除局部晚期乳腺癌（LABC）患者的病理完全缓解率（pCR）。

新诊断HER2阳性、不可手术的晚期乳腺癌患者按1:1比例随机分配至以下两组：

A组接受新辅助化疗（NACT） + 曲妥珠单抗；

B组接受NACCRT + 曲妥珠单抗。

两组均接受4周期阿霉素和环磷酰胺（每3周一次），随后进行4周期紫杉醇（每3周一次）及9周期曲妥珠单抗（每周一次）。B组患者在紫杉醇和曲妥珠单抗治疗期间同步接受乳房及淋巴结区域放疗（总剂量46 Gy），术后行乳房切除术。相比之下，A组患者在新辅助化疗及手术后接受乳房切除术后放疗，总剂量50 Gy。两组均持续接受曲妥珠单抗辅助治疗（每3周一次）一年。

主要终点为病理完全缓解率，次要终点包括生存率、毒性反应及治疗持续时间。

在入组的118名患者中（A组：62例；B组：56例），113例接受了手术（A组：58例；B组：55例）。5名患者（A组：4例；B组：1例）因获得完全临床缓解（cCR）而拒绝手术。患者中位年龄为50岁（范围：24-65岁），均为III期疾病（IIIA期：40/118例，[33.9%]；IIIB期：68/118例[57.6%]； IIIC期：10/118例，[8.5%]）。A组pCR率为46.6%（27/58例），B组为50.9%（28/55例）（P=0.64），各亚组（激素受体状态、绝经状态、肿瘤大小及分期分组）间无显著差异。

中位随访27个月时，生存结局相似。A组无事件生存（EFS）率为81.0%（95% CI：66.2–89.8），B组为81.9%（65.2–91.1）（P=0.79）。总生存（OS）率分别为93.0%（80.1–97.9） vs 95.1%（81.3–98.8）（P=0.88）。

NACCRT显著缩短治疗周期（中位数189天 vs 255天，P < 0.00001）。手术创面并发症发生率：A组为6.9%（4/58例），B组为16.4%（9/55例）（P = 0.15）。仅B组出现3级放射性皮炎（5.5%，3/55）和中性粒细胞减少症（3.6%，2/55）。未发生心脏毒性。在拒绝手术的cCR患者中，A组1/4患者出现疾病进展，其余患者（A组3/4，B组1/1）均保持无病状态。

据我们所知，这是首个关于新辅助放化疗联合曲妥珠单抗的随机对照试验。虽然新辅助放化疗组的病理完全缓解率更高，但差异并不显著。新辅助放化疗耐受性良好，未增加心脏毒性，且显著缩短治疗周期，可能减少就诊次数并降低经济负担。对于寻求更短疗程且有效治疗的患者，该方案具有可行性。未来，需进一步探索新辅助放化疗缩短总体治疗周期的优势能否推广至乳腺癌辅助治疗领域。