neoMono试验揭示Atezolizumab单药窗口期在TNBC新辅助治疗中的潜力

近日，Clinical Cancer Research在线发表了一项题为“Atezolizumab monotherapy window preceding combined neoadjuvant chemo- and immune therapy in triple negative breast cancer (TNBC) - the neoMono trial”的研究。该研究为neoMono的II期随机多中心临床试验结果，其探讨了在早期三阴性乳腺癌（TNBC）患者中，于标准化疗联合阿替利珠单抗（Atezolizumab）治疗前增加一个为期两周的阿替利珠单抗单药窗口期，是否能提升病理完全缓解（pCR）率。

研究共纳入359例肿瘤直径≥1 cm的TNBC患者，随机分为两组：A组在联合治疗前接受单剂阿替利珠单抗单药治疗，B组直接进入化疗联合免疫治疗。结果显示，在总体意向治疗（ITT）人群中，两组的pCR率相近（A组65.7% vs B组69.0%），表明单药窗口期并未显著提升整体疗效。

然而，在探索性分析中，PD-L1阳性患者的pCR率显著更高：A组达91.5%，B组为82.2%。而在PD-L1阴性患者中，A组pCR率为56.1%，B组为64.5%。特别值得注意的是，在低肿瘤负荷（cT1c且淋巴结阴性）的亚组中，PD-L1阳性患者的pCR率尤为突出：A组高达100%，B组为90%。

安全性方面，两组不良事件发生率相当，常见包括贫血、中性粒细胞减少、恶心、疲劳和脱发。3级及以上免疫相关不良事件罕见，显示整体耐受性良好。

尽管单药窗口期未在整体人群中显示优势，但neoMono试验报告了目前TNBC II/III期研究中最高的pCR率，尤其在PD-L1阳性患者中表现卓越，为未来个体化免疫治疗策略提供了重要依据。

图1 研究设计

图2 neoMono试验的CONSORT流程图

图3 最终分析中的后验平均pCR率及95%最高后验密度区间

图4 ITT人群中按PD-L1（IC）状态分层的pCR率

图5 高风险亚组人群中按PD-L1（IC）状态分层的pCR率

图6 低肿瘤负荷亚组人群中按PD-L1（IC）状态分层的pCR率

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