期刊精要 | Lancet：1型糖尿病治疗的未来发展

• 本综述聚焦1型糖尿病（T1D）治疗的三大变革性方向，系统梳理了当前研究进展、挑战及未来趋势，为临床实践与科研提供关键参考

• T1D的治疗取得了显著进展，包括筛查和诊断方面的突破、疾病修饰疗法、干细胞β细胞替代疗法、新型胰岛素制剂和给药方式以及辅助治疗

主要发现

► 预防和延缓β细胞功能丧失

• T1D的发病特征是胰岛β细胞功能进行性衰退，这种衰退在胰岛素治疗启动后仍会持续，主要是由β细胞遭受主动免疫介导的破坏所驱动

• 对于处于疾病早期、无症状阶段的患者，免疫调节疗法可延缓甚至预防临床症状的出现

• 对于新确诊的临床糖尿病患者，将免疫疗法与胰岛素治疗相结合，有助于保留残余的β细胞功能、减缓疾病进展并改善代谢指标

• 首个可延缓临床T1D发病的免疫治疗药物——替利珠单抗（Teplizumab）已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于延缓美国境内8岁及以上处于进展期（2期）早期T1D个体的临床发病；该药物在德国、法国、比利时、西班牙和英国可通过同情用药计划获得

► 通过β细胞替代疗法治愈糖尿病

• 得益于发育生物学、干细胞生物学、基因组编辑等领域的科学进展，以及多年来在移植已故供体胰岛和胰腺方面积累的经验，T1Dβ细胞替代疗法领域正迎来一个令人振奋的发展时期

• β细胞替代疗法正从传统的器官供体胰岛和胰腺移植，转向干细胞衍生的β细胞；生物工程方法（如细胞封装）和基因编辑技术用于培育低免疫原性细胞，有望减少目前阻碍β细胞替代疗法的免疫抑制需求，而患者自身来源的干细胞则为个性化治疗开辟了道路

• 干细胞疗法作为胰岛移植的替代方案，成功验证了其替换产生胰岛素细胞的概念；这一方法为最终治愈T1D带来了新的希望：即通过内源性β细胞调控血糖，无需外源性胰岛素，且可能无需长期大量用药

• 一旦克服了技术挑战，干细胞衍生胰岛疗法面临的最大挑战或许在于，如何让临床内分泌学家将其视为T1D未来的主流疗法，而非小众疗法

► 通过创新疗法改善代谢控制

• 新一代胰岛素：过去20年间，胰岛素创新聚焦于更快的吸收与起效速度、更长的持续作用时间以及葡萄糖响应特性；超速效胰岛素可改善餐后血糖控制，并提升自动胰岛素输注（AID）系统的性能表现；作用时间更长的每周一次基础胰岛素可减少每日注射负担，提高患者依从性

• 辅助治疗：有助于改善代谢控制并预防并发症，但其风险-获益比仍存在重要疑问，限制了监管部门的批准；胰淀素类似物普兰林肽（pramlintide）是唯一获美国FDA批准的T1D辅助治疗药物；尽管普兰林肽具有减重和抑制胰高血糖素分泌的作用，但由于注射负担及低血糖风险，其并未广泛用于T1D治疗；钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂则与酮症酸中毒风险显著增加相关

• AID系统：可降低T1D患者的糖化血红蛋白水平，并改善血糖在目标范围内的时间；多项研究证实，这些系统在诊断时以及妊娠期间，配合充分的培训和临床支持使用，兼具安全性与有效性；预计新一代AID系统将通过缩小设备体积、延长佩戴时间、提升连接性能以及增强精准度，从而减轻T1D患者面临的疾病负担

临床意义

• 未来T1D的诊疗方向应转向开发具有持久疗效的个性化免疫疗法，以及针对互补通路设计的联合治疗方案