News | 银屑病与肥胖症的内在联系

遗传学、免疫学和流行病学已将银屑病重新定义为一种系统性疾病，患者发生肥胖、代谢综合征、糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎、慢性肾病和主要心血管（CV）事件的概率较高。

尽管在控制体重指数（BMI）时上述相关性持续存在，但肥胖已成为银屑病发病的主要驱动因素。在流行病学和孟德尔随机化（遗传学）研究的基础上，肥胖是发生银屑病的风险因素。相关研究表明，银屑病受累体表面积增加与BMI增加直接相关，并且肥胖是发生银屑病关节炎的风险因素，与其对银屑病严重程度的影响无关。此外，肥胖还与银屑病治疗（包括生物制剂）的应答率降低以及对生物制剂的应答丧失相关。

一项针对英国生物样本库数据的横断面分析证明：①通过传统测量方法（如腰臀比）或更先进的成像测量方法（如磁共振成像）测量出的中心型（内脏）肥胖与银屑病相关，这种影响在女性中可能比男性更强；②腰臀比与HLA-C*06:02阴性银屑病的相关性更强；然而，当腰臀比由其遗传预测因子代替时，未观察到HLA-C*06:02状态的相关性差异。

上述结果丰富了现有文献的内容，即与银屑病相关肥胖的来源是内脏，这对患者而言有重要的意义。例如，内脏脂肪与银屑病的严重程度增加有关，并且代谢活跃，可促进胰岛素抵抗、血脂异常、全身炎症和动脉粥样硬化。此外，在人口水平上，肥胖是银屑病患者心脏代谢健康状况不佳的主要驱动因素。

尽管银屑病与肥胖之间的关联性较强，但现有的大多数治疗方法对肥胖的益处较少（阿普米司特除外），并且肿瘤坏子因子（TNF）和 Janus激酶抑制剂还可能会促进体重增加。随着肥胖作为银屑病发病的主要驱动因素出现，近期人们将治疗银屑病的注意力转向了肠促胰岛素。

肠促胰岛素是肠源性激素，主要由胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性胰岛素肽组成，可调节消化、食欲以及葡萄糖水平。以肠促胰岛素为基础的治疗增加了葡萄糖依赖性胰岛素的释放，减少了胰高血糖素的分泌和胃排空，从而改善了胰岛素抵抗并减少食物摄入量。它们被批准用于治疗糖尿病、肥胖和肥胖相关的阻塞性睡眠呼吸暂停，并被证明可以减少CV事件和肾脏疾病，同时改善非酒精性脂肪性肝炎。事实上，GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）已被证明可以调节驱动银屑病活性的关键炎症通路（白介素-17和TNF-α）。

总体而言，银屑病和肥胖之间的密切关系以及GLP-1RA在降低银屑病发病率方面具有新前景，原文作者呼吁开展与GLP-1RA单药治疗银屑病的大规模临床试验，确定GLP-1RA对银屑病患者的免疫学、皮肤、关节以及心脏的影响十分必要。在银屑病、肥胖和心脏代谢疾病之间紧密关系不断发展的背景下，目前治疗银屑病时关注皮肤和关节表现的范例稍显过时。原文强调，下一代银屑病研究应重点关注治疗心脏代谢疾病和肥胖对银屑病病情改善的作用。

供稿：Serine

校对：Jaya

排版：Haojun / Vanessa