TAP Voice丨晚期胃/胃食管结合部腺癌&HER2阴性丨11月

关键信息

■ 对TIGIT与PD-1的双重抑制，或可增强晚期胃、食管癌的抗肿瘤免疫力。

■ EDGE-Gastric研究（NCT05329766）是一项全球、多中心、正在进行的Ⅱ期临床试验。本文报告该研究的A1组数据，该组旨在评估Domvanalimab（Fc沉默型TIGIT抑制剂）与Zimberelimab（PD-1抑制剂）联合FOLFOX方案，用于HER2阴性、晚期胃/胃食管结合部腺癌或食管腺癌初治患者的疗效。

■ 在41例接受治疗的患者中，确认的客观缓解率（ORR）为59%， 中位无进展生存期（PFS）为12.9个月，中位总生存期（OS）为26.7个月。在肿瘤组织PD-L1阳性率≥1%（PD-L1阳性）及≥5%（PD-L1高表达）的患者中，ORR分别为62% 和69%；中位PFS分别为13.2个月和14.5个月；中位OS分别为26.7个月和未达到。27% 的患者报告了免疫相关不良事件。安全性特征与既往PD-1抑制剂联合铂类化疗的报道一致。

■ Domvanalimab与Zimberelimab联合化疗实现TIGIT和PD-1双重阻断，在晚期胃/胃食管结合部腺癌或食管腺癌患者中展现出良好的疗效。该方案正在STAR-221 III期试验中进行评估。

关键信息

■ 围术期FLOT（氟尿嘧啶、奥沙利铂和多西他赛）三药化疗是局部可切除胃/胃食管结合部腺癌的标准治疗方案。该研究旨在对比改良FLOT方案（亦称TFOX）与FOLFOX方案作为HER2阴性、晚期胃/胃食管结合部腺癌患者一线治疗的疗效。

■ PRODIGE 51-FFCD-GASTFOX研究（NCT03006432）是一项法国多中心、开放标签、随机的III期临床试验，纳入HER2阴性、局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管结合部腺癌初治患者，按1:1随机分配接受FOLFOX或TFOX方案治疗。主要终点为PFS。次要终点包括OS和ORR。

■ 共507例患者接受随机治疗（TFOX组254例，FOLFOX组253例）。中位随访42.8个月时，TFOX组与FOLFOX组的中位PFS分别为7.59个月与5.98个月。比例风险假设被违反（p=0.013），故计算12个月限制性均值PFS：7.52个月 vs. 6.62个月（p=0.0072）。两组中位OS分别为15.08个月与12.65个月（HR 0.82；p=0.048）；ORR分别为62.3%与53.4%（p=0.045）。

■ 最常见的3-4级治疗期间出现的不良事件（TEAEs）为腹泻（TFOX组37例[15%] vs FOLFOX组18例[7%]）、 周围神经病变（80例[32%] vs 49例[20%]）、中性粒细胞减少症（67例[27%] vs 44例[18%]）及疲劳（40例[16%] vs 20例[8%]）。66例（27%）TFOX组患者与33例（13%）FOLFOX组患者发生严重治疗相关不良事件（TRAEs）。2例（<1%，1例因脓毒性休克，1例因胃肠穿孔）TFOX组患者与1例（<1%，因脓毒性休克）FOLFOX组患者发生治疗相关死亡事件。

■ 与FOLFOX方案相比，TFOX方案显著改善了HER2阴性、晚期胃/胃食管结合部腺癌初治患者的PFS、OS和ORR。TFOX方案或为符合含多西他赛三药化疗条件的患者提供了新的一线治疗选择。

关键信息

■ 25例符合条件的患者接受6个周期贝莫苏拜单抗联合安罗替尼及化疗治疗，序贯贝莫苏拜单抗联合安罗替尼维持治疗。

■ 在24例接受治疗后有影像学评估的患者中，ORR为75.0%（18例达到PR），疾病控制率（DCR）为100.0%，中位缓解持续时间（DoR）为10.9个月。中位随访15.8个月时。全部25例患者的中位PFS和OS分别为10.3个月和18.2个月。

■ 生存结局与PD-L1表达水平无关。在长期应答（PFS>12个月）的患者中，观察到淋巴细胞、T细胞及CD3+CD8+ T细胞的富集。最常见的≥3级TRAEs为中性粒细胞计数降低（12%）。

■ 该研究（NCT04891900）显示出良好的疗效和安全性，为HER2阴性、晚期胃/胃食管结合部腺癌患者提供了潜在的一线治疗选择，且不受PD-L1表达水平影响。