2025 ESMO｜早期乳腺癌专场精彩分享

前言 /Introduction

摘要号：296O

研究背景：

CDK4/6抑制剂（CDK46/i）已批准用于早期HR+/HER2−乳腺癌（BC）。随机新辅助研究NeoPAL和CORALLEEN试验提供了概念验证，即CDK4/6i联合内分泌治疗（ET）在基于PAM50分型的Luminal B型BC亚型患者中，与多药化疗具有相似的活性。PAM50衍生的ROR评分为新辅助CDK4/6i-ET治疗后值得研究的终点。RIBOLARIS试验旨在评估，在新辅助瑞波西利（RIB）和ET治疗后达到ROR低风险评分的患者，是否能够安全地免于辅助化疗。

研究方法：

RIBOLARIS是一项开放标签、单臂、多中心试验，入组标准为原发性可手术II期、组织学分级2/3级、Ki67≥20%、HR+/HER2− BC且适合进行辅助化疗的患者。评估接受6个周期新辅助RIB-ET（RIB：600 mg/天，用药3周/停药1周；ET：来曲唑 2.5 mg/天）并于术后（10天内）肿瘤显示为ROR低风险评分的患者，采用非化疗方案（RIB-ET）的安全性和长期疗效。肿瘤为ROR中/高风险评分的患者将接受以化疗为基础的治疗，随后使用RIB-ET。在686例患者手术后进行了安全性和疗效的中期分析。预计至少有40%的患者在新辅助RIB-ET治疗后达到ROR低风险评分。

研究结果：

在入组的患者中，基线特征包括：中位年龄57岁（范围38-84），绝经后状态占62%，肿瘤分期IIA期占60%，淋巴结阴性占60%，组织学分级2级占74%。在数据截止时，686例患者（62.4%）已完成评估。值得注意的是，有361例患者（52.6%）达到了ROR低风险评分（均值11.3, 95% CI 10.5-12.2），而325例患者（47.4%）为ROR中/高风险评分（均值36.9, 95% CI 34.2-39.5）。最常见的3-4级治疗中不良事件（TEAEs）为中性粒细胞减少（3级：46.3%；4级：3.5%）和转氨酶升高（3级：10.4%；4级：1.5%）。

研究结论：

RIBOLARIS试验的初步结果确认并拓展了CORALLEEN和NeoPAL试验的发现，且未发现新的安全性信号。证明部分早期HR+/HER2− BC患者在新辅助RIB-ET治疗后能达到ROR低风险疾病状态，并有机会免于化疗。

摘要号：LBA15

研究背景：

低剂量免疫检查点抑制剂在部分肿瘤中已显示出令人鼓舞的结果。然而，在新辅助化疗基础上加用低剂量帕博利珠单抗是否能提高三阴性乳腺癌（TNBC）的病理学完全缓解率（pCR），目前尚不明确。

研究方法：

这项开放标签、随机对照、II期试验在印度新德里的一家三级肿瘤中心进行。未经治疗且无法获得标准剂量帕博利珠单抗的II-III期TNBC患者，按1:1随机分组，接受新辅助剂量密集型化疗（4周期多柔比星和环磷酰胺，序贯4周期紫杉醇），联合或不联合50mg低剂量帕博利珠单抗（每6周一次，共3个周期）。主要终点是pCR。

研究结论：

低剂量帕博利珠单抗带来的绝对获益在数值上与KN522试验中标准剂量帕博利珠单抗观察到的获益相当。因此，在资源有限、无法获得标准剂量帕博利珠单抗的环境中，低剂量替代策略可能为TNBC患者提供一个可行的治疗选择。

摘要号：LBA13

研究背景：

对于HR阳性、HER2阴性、淋巴结阳性、高风险早期乳腺癌（EBC）患者，在辅助内分泌治疗基础上加用2年阿贝西利，相较于单用内分泌治疗（ET），在无浸润性疾病生存期（IDFS）和无远处复发生存期（DRFS）方面显示出统计学显著且具有临床意义的改善。本次报告预设的次要终点主要总生存期（OS）分析结果，以及更新的IDFS和DRFS数据。

研究方法：

monarchE是一项开放标签、随机、III期临床试验，入组患者为HR+、HER2-、高风险EBC患者，按1:1随机分配接受至少5年的内分泌治疗，最初2年联合或不联合阿贝西利治疗。高风险EBC定义为：腋窝淋巴结阳性数≥4个；或腋窝淋巴结阳性数1-3个且合并组织学分级3级和/或肿瘤直径≥5 cm。此外，腋窝淋巴结阳性数1-3个且中心实验室检测Ki67≥20%的患者入组队列2。意向治疗人群（ITT）包括队列1和队列2的患者。使用Cox比例风险模型评估各疗效终点的风险比。在ITT人群中观察到约650例死亡事件时触发主要OS分析，以确保足够的随访时间。

研究结果：

在ITT人群中，中位随访时间为6.3年时，阿贝西利+ET组有301例患者死亡，ET单药组有360例患者死亡。与单用ET相比，加用阿贝西利可降低16%的死亡风险，达到了预设的显著性界限。OS获益在各预设亚组中表现一致。IDFS和DRFS的获益持续至7年。在7年时，阿贝西利+ET组的IDFS率为77.4%，而ET单药组为70.9%；阿贝西利+ET组的DRFS率为80.0%，而ET单药组为74.9%。ET单药组部分转移性患者在后续任何线数的治疗中接受了CDK4/6抑制剂治疗。在队列1中，IDFS、DRFS和OS结果与ITT人群一致。长期安全性数据未显示存在延迟性毒性问题。

研究结论：

对于HR+、HER2-、淋巴结阳性、高风险EBC患者，在辅助ET基础上加用2年阿贝西利，相较于单用ET，有显著统计学和临床意义的OS改善。在7年随访时，阿贝西利+ET方案持续显示出IDFS和DRFS的获益。

摘要号：LBA14

研究背景：

III期NATALEE试验已证实，对于II期和III期HR阳性/HER2阴性早期乳腺癌（EBC）患者，辅助瑞波西利联合非甾体芳香化酶抑制剂（NSAI）治疗具有统显著计学意义的无浸润性疾病生存（iDFS）获益。本文报告了一项预设方案的5年疗效分析结果。

研究方法：

HR+/HER2- EBC患者按1:1随机分配至瑞波西利（400 mg/日；用药3周/停药1周，持续3年）+ NSAI（来曲唑2.5 mg/日或阿那曲唑1 mg/日，持续5年）组或单用NSAI组。男性和绝经前女性患者同时接受戈舍瑞林治疗。入组患者需符合AJCC第8版解剖学分期为IIA期（若为N1 [1-3个腋窝淋巴结阳性] 或N0但伴有其他高危因素）、IIB期或III期疾病。主要终点为iDFS，次要疗效终点包括无远处疾病生存（DDFS）、无远处复发生存（DRFS）和总生存期（OS），均采用Kaplan-Meier法进行评估。统计学比较采用分层对数秩检验。

研究结果：

截至数据截止日（2025年5月28日），所有患者均已停用瑞波西利治疗，且两组中完成5年NSAI治疗的患者比例相近（瑞波西利+NSAI组为36.5%；单用NSAI组为34.4%）。中位iDFS随访时间为55.4个月时，瑞波西利+NSAI组相较于单用NSAI组持续显示出iDFS获益（风险比为0.716；95% CI：0.618-0.829；名义单侧P<0.0001）。两组在3年、4年和5年的绝对iDFS率分别为90.8% vs 88.0%、88.3% vs 83.9%以及85.5% vs 81.0%（绝对改善率分别为2.7%、4.4%和4.5%）。在各亚组中均观察到iDFS获益，包括N0患者（风险比为0.606；95% CI：0.372-0.986）。与单用NSAI相比，瑞波西利+NSAI组也持续显示出DDFS（风险比为0.709；95% CI：0.608-0.827）和DRFS（风险比为0.699；95% CI：0.594-0.824）获益。倾向于瑞波西利+NSAI组的OS积极趋势继续显现（风险比为0.800；95% CI：0.637-1.003；名义单侧P=0.026）。在瑞波西利停药后中位随访约2年的时间里，未观察到新的安全性信号。

研究结论：

5年数据分析，与单用NSAI相比，瑞波西利联合NSAI治疗降低了浸润性及远处疾病复发的风险，其中包括高危N0患者。瑞波西利+NSAI方案的OS获益趋势继续显现。

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